酮类的碳环修饰是通过自由基介导的双向C-C键断裂/偶联策略来实现的

《Nature Communications》：Carbocycle editing of ketones proceeds via a radical-mediated bidirectional C-C bond cleavage/coupling strategy

　　

摘要

1,1-二功能化烷基连接键是有机合成、功能材料及制药领域中的重要构建单元。然而，目前制备这类物质主要依赖从头合成方法，但该方法存在步骤效率低且官能团相容性差的问题。本文报道了一种基于自由基介导的双向C-C键断裂的高效方法，通过形成双过氧化物，可使简单的环酮类化合物转化为潜在的双自由基连接键。该方法采用分步且可控的串联反应机制，包括烷氧基自由基诱导的β-断裂以及酰氧基自由基介导的脱羧反应，从而实现碳环的开环、收缩以及双向功能化。该碳环修饰策略具有可持续的金属催化体系、广泛的底物适用范围以及优异的官能团相容性。值得注意的是，这一级联反应能够轻松且选择性地对各种复杂的天然产物和药物分子进行修饰。这种双向C-C键断裂/偶联策略可快速、模块化地合成结构多样的烷基1,1-二硫氰酸酯、1,1-二叠氮化合物、1,1-二卤代物以及不对称的1,1-硫氰酸酯-叠氮化合物（n?≥?4）。