Gɑq是一种异三聚体G蛋白亚基，它能引导PPARγ诱导的基因通路朝向与能量相关的过程，而非脂肪生成

《Metabolites》：Gɑq Is a Heterotrimeric G-Protein Subunit That Directs the Selectivity of PPARγ-Induced Gene Pathways Toward Energy-Related Processes Rather than Adiposity

　　

摘要

背景/目标：PPARγ的信号传导介质会影响与脂肪生成、脂质储存、炎症、能量相关过程以及葡萄糖利用相关的途径。最新研究表明，PPARγ的共调节因子在配体结合时被招募或释放，能够调控特定的基因通路。最近有研究发现，异三聚体G蛋白亚基Gα_q也能向PPARγ传递信号，可能会对脂肪生成和葡萄糖敏感性产生显著影响。方法：为探究Gα_q在脂肪细胞中的作用，我们从3T3-L1前脂肪细胞中制备了通过CRISPR技术敲除Gα_q（Gnaq）的细胞以及对照细胞。结果：缺乏Gα_q会导致脂质积累增加，同时PPARγ的丝氨酸273位点（而非丝氨酸112位点）的磷酸化水平上升。此外，Gα_q缺乏还会降低线粒体数量，以及细胞对罗格列酮、吡格列酮和特罗格列酮等PPARγ配体的反应性。通过对分化后的Gnaq敲除细胞与对照细胞进行RNA测序，发现了800多个表达差异的基因，其中一些基因与增强脂质代谢和减轻炎症有关。相应的PamGene激酶组分析显示，Gnaq敲除细胞中的丝氨酸/苏氨酸激酶活性升高，而磷酪氨酸激酶的信号传导则减弱。结论：这些研究结果表明Gα_q是脂肪细胞功能的调节因子，它将激酶信号传导通路与PPARγ介导的转录过程联系起来。这项研究为将Gα_q作为治疗肥胖症和代谢性疾病患者的潜在靶点提供了机制上的依据。