炎症标志物可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)与不明原因慢性瘙痒(CPUO)的关联性——来自SOMA.PRU研究的数据

《Frontiers in Immunology》：Association of the inflammatory marker suPAR with chronic pruritus of unknown origin – data from the SOMA.PRU study

　　

： 背景：慢性瘙痒(Chronic pruritus, CP)是常见且负担沉重的皮肤科症状，既可发生于特应性皮炎(Atopic dermatitis, AD)等皮肤病，也可表现为无皮损的不明原因慢性瘙痒(Chronic pruritus of unknown origin, CPUO)。瘙痒慢性化的机制尚不清楚，与其他持续性躯体症状(Persistent somatic symptoms, PSS)相似，慢性系统性炎症可能参与CP的发生。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase plasminogen activator receptor, suPAR)被认为是长期系统性炎症的标志物，但尚未在CP中开展研究。 目的：比较CPUO与慢性特应性皮炎(chronic AD, cAD)患者血清suPAR水平，并探讨suPAR水平与前瞻性临床病程的关联。 方法：研究人员分析了105名受试者(35例CPUO、40例cAD、30名健康对照)的数据，收集基线和6个月随访时的临床及患者报告结局。 结果：CPUO患者suPAR水平最高(3.2 ± 2.5 ng/ml)，与对照组(2.9 ± 1.1 ng/ml)相比呈非显著性升高趋势；尽管瘙痒强度相似，CPUO组suPAR水平显著高于cAD组(2.0 ± 0.9 ng/ml, p = 0.018)。此外，基线suPAR水平较高的CPUO受试者在随访时平均瘙痒强度和最重瘙痒强度更高。 结论：本研究提示系统性慢性炎症是CPUO的重要特征，suPAR可能是与CPUO纵向病程相关的生物标志物。

本文对发表于《Frontiers in Immunology》的一项前瞻性观察研究进行解读。该研究题为"Association of the inflammatory marker suPAR with chronic pruritus of unknown origin – data from the SOMA.PRU study"，旨在探讨系统性慢性炎症标志物——可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase plasminogen activator receptor, suPAR)与不明原因慢性瘙痒(Chronic pruritus of unknown origin, CPUO)的关联及其对疾病病程的预测价值。

研究背景

慢性瘙痒(Chronic pruritus, CP；持续时间≥6周)影响约15％～20％普通人群，严重降低生活质量。CP可分为伴皮损者（如慢性特应性皮炎(chronic Atopic Dermatitis, cAD)）和无可见皮损的不明原因慢性瘙痒(CPUO)。CPUO占瘙痒患者的6％～15％，随年龄增长发病率升高。CP可被视作持续性躯体症状(Persistent Somatic Symptoms, PSS)的典型代表，其慢性化机制——涉及生物学、心理学和社会因素——尚未完全阐明。系统性慢性炎症（由衰老、合并症累积导致的持续低度免疫激活）被认为可能与PSS及CP有关，但局部或广泛皮肤炎症能否转化为可测定的系统性炎症尚不清楚。传统炎症标志物C反应蛋白(C-Reactive Protein, CRP)易受急性感染、运动及应激影响，不适合反映慢性炎症状态。suPAR作为较稳定的系统性慢性炎症标志物，在慢性肾病等疾病中已有研究，但在CP尤其是CPUO中尚未被探讨。研究人员假设：cAD和CPUO患者suPAR水平高于健康对照(Healthy Control, HC)；患者组中suPAR水平越高，横断面及6个月随访时的瘙痒强度越高。

主要技术方法

研究人员依托德国明斯特大学医院皮肤科开展的前瞻性观察性SOMA.PRU研究，招募成年cAD及CPUO患者和皮肤健康志愿者，排除肌酐异常者（排除潜在慢性肾病相关瘙痒），最终纳入105人（cAD组40人、CPUO组35人、HC组30人）。由皮肤科医师确认诊断并计算搔抓体征评分(Scratch Sign Score, SSS)及受累体表面积(Body Surface Area, BSA)。采集基线空腹静脉血，ELISA法检测血清suPAR浓度，同时测血清肌酐。受试者自评过去24小时平均和最重瘙痒强度（数值评定量表Numeric Rating Scale, NRS，0–10分）。部分患者于6个月后回访重复评估。统计分析采用ANOVA、协方差分析(ANCOVA)、线性回顾及Pearson相关等。

研究结果

3 Results

经剔除肌酐超标者后最终样本n=105。三组性别和吸烟行为可比；cAD组较CPUO组更年轻、BMI更低。CPUO组suPAR均值最高(3.2±2.5 ng/ml)，ANOVA显示三组间差异显著(F(2,102)=4.906, p=0.011)；Bonferroni校正后CPUO组suPAR显著高于cAD组(2.0±0.9 ng/ml, p=0.018, Cohen's d=0.66)，与HC组(2.9±1.1 ng/ml)差异不显著。cAD与CPUO组瘙痒强度(NRS)无显著差异，cAD组SSS及受累BSA显著更高。在6个月随访可用的62例患者中，按suPAR中位数分层后发现：cAD高低suPAR亚组瘙痒无差异；CPUO高suPAR亚组随访时平均瘙痒(5.6±2.5 vs. 3.2±2.4, p=0.017)和最重瘙痒(7.3±2.4 vs. 4.9±3.4, p=0.043)均显著高于低suPAR亚组，且高suPAR组基线至随访SSS升高。CPUO中线性回归分析（排除极端值）显示基线suPAR(β=0.55, p=0.004)、肌酐(β=0.34, p=0.04)及较年轻年龄(β=-0.34, p=0.04)是6个月平均瘙痒强度的显著预测因子(调整后R²=0.55, p<0.001)；cAD组中无此预测关系。

讨论与结论总结

cAD组suPAR低于或与HC相当，与文献中轻中度AD外周血炎症标志物不升高一致，提示cAD为局限性疾病而非全身性炎症；而CPUO组suPAR显著高于cAD及有升高趋势高于HC，提示CPUO更宜被理解为伴系统性炎症表现的症候群。suPAR较CRP不易受急性炎症干扰，更适合作为CP评估指标。既往研究发现CPUO皮损处存在Th2炎症，本结果进一步支持隐匿性全身或局部免疫激活参与CPUO神经信号改变引发持续瘙痒。基线高suPAR预示CPUO随访瘙痒更重、搔抓增多，提示suPAR可作CPUO预后标志物。suPAR除反映炎症外还参与纤溶酶原激活、细胞黏附迁移等，其在CPUO中是否具直接致病作用尚需验证。研究局限性包括单中心、样本量偏小、未行a priori效能计算、CPUO组偏老可能混有老年性瘙痒、仅测基线suPAR未追踪动态变化、未测真皮局部suPAR表达、部分混杂因素（合并症、合并用药）未完全控制。

结论（翻译）

在一项针对瘙痒患者的探索性前瞻性研究中，研究人员发现血清suPAR水平与CPUO亚型及其6个月临床病程存在关联。据研究人员所知，这是首次将无皮损慢性瘙痒与系统性慢性炎症标志物suPAR相联系。这些发现需在更大队列中重复验证，重点关注年龄、非皮损性CP各亚型（如神经源性、胆汁淤积性等）及重复suPAR测定，以进一步明确suPAR作为CPUO生物标志物的价值。近期诊断方法的进展使suPAR快速检测成为可能，有望提升其临床实用性，特别是作为CPUO潜在生物标志物的应用价值。