一种针对PZR的新型治疗性单克隆抗体在三阴性乳腺癌中显示出显著的抗转移功效

《Journal of Translational Medicine》：A novel therapeutic monoclonal antibody targeting PZR demonstrates potent anti-metastatic efficacy in triple-negative breast cancer

　　

摘要

背景

转移是三阴性乳腺癌（TNBC）患者死亡的主要原因。PZR属于免疫球蛋白超家族，能够促进癌细胞的迁移、侵袭和转移。目前尚不清楚针对PZR是否能够抑制TNBC的扩散。在本研究中，我们开发了一种新型的抗PZR单克隆抗体，并对其进行了人源化处理，以探究其对TNBC转移的影响。

方法

利用重组PZR-ECD蛋白制备抗PZR单克隆抗体，通过SPR技术检测其结合亲和力。通过Trans-well实验评估这些抗体对细胞迁移的影响。通过西方印迹法、Co-IP和FACS技术确认抗体的特异性。通过细胞黏附实验研究PZR在TNBC细胞与细胞外基质相互作用中的作用。在TNBC转移小鼠模型中评估该抗体的治疗效果。

结果

我们的研究结果表明，小鼠源抗PZR单克隆抗体（12F6）与重组PZR蛋白具有高亲和力结合。12F6抗体能够特异性识别TNBC细胞表达的天然PZR蛋白，并被PZR阳性的TNBC细胞有效内化。此外，12F6在体外和体内环境中均能显著抑制PZR阳性TNBC细胞的迁移和转移。研究发现PZR会与整合素β1相互作用，从而促进TNBC细胞的纤连蛋白依赖性黏附以及FAK的激活。与人源化的12F6抗体（Hu12F6）相比，亲本12F6抗体与PZR的结合亲和力相当，且在体外和体内实验中均能有效抑制PZR阳性TNBC细胞的迁移和转移。

结论

我们的研究结果支持这样一种机制：PZR与整合素β1相互作用，可增强纤连蛋白依赖性的整合素信号传导及相关生物功能。Hu12F6通过阻断PZR与整合素β1的相互作用，可能为治疗包括TNBC在内的PZR阳性转移性癌症提供一种新的治疗策略。