从代谢紊乱到临床预警：用于酒精性肝病分期的新型生物标志物组合

《Journal of Translational Medicine》：From metabolic dysregulation to clinical alert: a novel panel of biomarkers for staging alcohol-associated liver disease

　　

摘要

背景与目的

酒精性肝病是最为常见的慢性肝脏疾病之一，其全球发病率持续上升。本研究旨在探讨代谢物在酒精性肝病进展中的作用，并构建用于预测肝硬化的模型。

方法

共有161名受试者被纳入研究并分为健康对照组、酒精使用障碍组、酒精性肝炎组和肝硬化组。这些受试者的血浆样本接受了非靶向LC-MS/MS代谢组学分析。数据按照6:2:2的比例划分为训练集、验证集和测试集。通过偏最小二乘判别分析和随机森林进行特征选择，随后运用逻辑回归构建基于代谢物以及代谢物与临床指标结合的复合模型。模型的性能通过AUC、灵敏度、特异性和准确率来评估。

结果

代谢组学分析结果显示各组之间存在明显差异（所有PLS-DA模型的Q2值均大于0.65）。有五种代谢物（维库溴铵、N-二十六碳烯酰半胱氨酸、7-乙酰中间体、Hymenoxon、E-3174）被确定为区分肝硬化组与健康对照组的最重要特征，在验证集中其对应的AUC值为0.986（95%置信区间：0.969–0.999），在测试集中则达到了100%的准确率。将这五种代谢物与AST指标结合后，AUC值进一步提升至0.998，灵敏度为96.70%，特异性仍为100%。同样地，五种代谢物指标加上凝血酶原时间在区分酒精性肝炎组与酒精性肝炎晚期组时也实现了100%的准确率（AUC值为0.964）。

结论

我们明确了酒精性肝病不同阶段的特异性代谢特征，提出了可用于早期识别肝硬化的可靠且无创的模型。将代谢组学生物标志物与常规临床指标相结合，能够显著提高诊断的精确度，为酒精性肝病的风险分层及个性化治疗提供实用工具。