在骨关节炎中，EYA1通过调节CIITA的磷酸化来促进EYA1–CIITA–Runx2复合物的形成，进而维持细胞外基质的完整性

《Biology Direct》：EYA1 regulates CIITA phosphorylation to promote EYA1–CIITA–Runx2 complex formation and extracellular matrix integrity in osteoarthritis

　　

摘要

背景

骨关节炎（OA）表现为关节软骨中细胞外基质（ECM）的进行性降解。我们之前发现，m⁶A去甲基化酶ALKBH5通过YTHDF1在软骨细胞中稳定Runx2 mRNA，从而增加MMP和ADAMTS的表达，进而导致ECM降解。不过，Runx2的转录共调控因子尚未被确定。

方法

通过注射单碘乙酸钠（MIA）在小鼠中诱导骨关节炎。利用H&E染色和Safranin O-Fast Green染色检测关节软骨的组织结构及蛋白聚糖含量，同时通过微型计算机断层扫描评估软骨下骨的微结构。此外，还用ELISA方法检测血液中的促炎细胞因子水平。

结果

通过对MIA诱导的骨关节炎小鼠关节软骨进行免疫沉淀和质谱分析，我们发现了转录共激活因子EYA1（Eyes Absent Homolog 1）和CIITA（II类主要组织相容性复合体转激活因子）作为与Runx2相互作用的新蛋白。体外和体内实验表明，EYA1、CIITA和Runx2可形成一种功能性的EYA1–CIITA–Runx2复合物，该复合物能够结合到MMP和ADAMTS基因的启动子区域并激活其表达。沉默该复合物中的任意一个成分都会显著降低这些降解细胞外基质的酶的转录水平。此外，我们还发现EYA1是一种磷酸酶，它能在炎症条件下将CIITA的丝氨酸782位点去磷酸化，而该位点正是Pim3（莫洛尼鼠白血病病毒3的前病毒整合位点）的作用靶点。

结论

我们的研究揭示了骨关节炎发病机制中一种此前未被认识到的转录机制，即EYA1通过调节CIITA的脱磷酸化以及与CIITA和Runx2共同形成转录复合物来促进ECM降解。针对这一途径进行研究可能为骨关节炎的治疗提供新的策略。