2’’-O-没食子酰海因作为一种新型辅助剂，可降低多重耐药铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药性：基于转录组的铁稳态失衡机制

《BMC Microbiology》：2’’-O-galloylhyperin as a novel adjuvant to reduce imipenem resistance in multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa: transcriptome-based mechanism of iron homeostasis disruption

　　

摘要

亚胺培南是一种用于治疗多重耐药铜绿假单胞菌的关键抗生素，但目前却面临该病原体产生的严重耐药性。本研究探讨了2’”-O-没食子酰高尔芬与亚胺培南联合使用对铜绿假单胞菌的协同作用及其机制。2’”-O-没食子酰高尔芬对菌株18102011及其转接子D2011的生长曲线没有显著影响，但能使亚胺培南对该菌株的最低抑菌浓度降低4倍（FICI≤0.5，属于协同作用）。该化合物可上调柠檬酸合成酶基因gltA的表达，同时下调乌头酸酶基因acnA的表达，从而促进柠檬酸的合成，并抑制其脱水生成顺式乌头酸。柠檬酸能够螯合Fe²⁺/Fe³⁺，降低铁的生物利用率，干扰电子传递，进而提高铜绿假单胞菌18,102,011细胞内的活性氧水平。此外，2’”-O-没食子酰高尔芬还能降低碳青霉烯酶KPC-2的活性。这些研究结果表明，该化合物有望作为辅助药物，提升亚胺培南对铜绿假单胞菌感染的疗效。