一项关于替利他西普在伴有抗磷脂综合征的系统性红斑狼疮中的疗效与作用机制的初步研究

《Clinical Rheumatology》：A pilot study on the efficacy and mechanism of telitacicept in systemic lupus erythematosus with antiphospholipid syndrome

　　

摘要

引言

抗磷脂综合征（APS）是系统性红斑狼疮（SLE）的常见并发症。目前的治疗主要依靠抗凝治疗。泰利塔西塞普能否降低抗磷脂抗体（aPLs）及其作用机制仍需进一步研究。本研究旨在探讨泰利塔西塞普在降低SLE继发APS患者体内aPLs水平方面的效果，以及其对B淋巴细胞亚群的影响。

方法

这项探索性、多中心、前瞻性、单组、前后对照设计的研究纳入了SLE继发APS的患者。在稳定的标准治疗方案基础上，每周皮下注射160毫克的泰利塔西塞普，随后进行6个月的随访。标准治疗包括糖皮质激素、羟氯喹、用于治疗SLE的免疫抑制剂，以及用于治疗APS的抗血小板或抗凝药物。在入组前的6个月内，这些药物的类型和剂量至少保持稳定2个月。主要结局指标包括aPLs水平的变化、B淋巴细胞亚群的变化，以及新发血栓事件和不良反应的发生情况。

结果

本研究共纳入11名女性患者。经过6个月的治疗后，抗心磷脂抗体（aCLs）-IgG/IgM和抗β2-糖蛋白I抗体（anti-β2GPI）-IgG/IgM的水平显著下降（P?<?0.05）。狼疮抗凝物（LA）水平呈下降趋势，但无统计学显著性。总B细胞、过渡型B细胞和初始B细胞的数量均显著减少。6个月后，红细胞沉降率（ESR）有明显改善。在随访期间未出现新的血栓事件或不良反应。

结论

泰利塔西塞普可降低SLE继发APS患者体内的aPLs水平，可能是通过抑制总B细胞、过渡型B细胞和初始B细胞的活性实现的，且安全性良好。

要点总结 • 泰利塔西塞普在中国大陆被广泛用于治疗SLE。我们的研究显示它对患有APS的SLE患者也有效，填补了相关证据空白。 • 标准的APS治疗方法无法降低自身抗体水平。泰利塔西塞普能够降低aPLs（包括aCL和anti-β2GPI），为免疫治疗提供了新的策略。 • 我们的研究结果表明，泰利塔西塞普是通过抑制B细胞的分化和成熟来降低aPLs水平的，这为其在SLE继发APS中的疗效提供了机制上的解释。