高胆固醇会促进卵巢雄激素的产生，并有助于多囊卵巢综合征的发展

《Phenomics》：High Cholesterol Facilitates Ovarian Androgen Production and Contributes to the Development of Polycystic Ovary Syndrome

　　

摘要

胆固醇是卵巢类固醇生成的重要底物，其水平升高与女性生殖内分泌疾病密切相关，尤其是多囊卵巢综合征（PCOS）。然而，胆固醇过多在女性生殖功能障碍中的作用机制仍不明确。在本研究中，我们对1615名育龄女性进行了分析，发现血液中的总胆固醇水平与睾酮水平之间存在显著的正相关关系。为确定因果关系，我们通过长期喂食高胆固醇饮食来建立女性高胆固醇血症模型。除了高血脂和脂质异常沉积外，这些小鼠还表现出多种生殖异常，包括发情周期紊乱、血液中睾酮和黄体生成素水平升高，以及卵巢出现多囊样结构，这些均反映了PCOS的典型临床特征。对高胆固醇饮食喂养的小鼠的卵巢进行转录组分析后，我们发现类固醇生成过程存在异常激活现象。进一步研究显示，转录因子FoxO1可能是调控胆固醇和脱氢表雄酮诱导的卵巢类固醇生成重编程的关键因子。重要的是，这些转录组变化在PCOS患者的卵泡细胞中也被证实存在。总体而言，我们的研究提供了直接的体内证据，表明高胆固醇会通过促进过量睾酮的产生而加剧PCOS的发病机制，从而强调了控制脂质代谢对保护女性生殖健康的必要性。

图表摘要

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缩写：CL，黄体；T，睾酮；LH，黄体生成素；FSH，促卵泡激素；PCOS，多囊卵巢综合征。