《JACC: Advances》：Longitudinal Assessment of Cardiac Function After Craniospinal Irradiation in Pediatric Central Nervous System Tumor Survivors
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背景：儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤的生存率显著提高。然而，颅脊髓照射（CSI）的长期心脏效应仍不明确。新兴数据表明，尽管没有蒽环类药物暴露，但亚临床收缩功能障碍的风险增加。目的：本研究旨在评估CSI后收缩和舒张功能的纵向超声心动图指标，并确定心功能障碍的预测
背景：儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤的生存率显著提高。然而，颅脊髓照射（CSI）的长期心脏效应仍不明确。新兴数据表明，尽管没有蒽环类药物暴露，但亚临床收缩功能障碍的风险增加。目的：本研究旨在评估CSI后收缩和舒张功能的纵向超声心动图指标，并确定心功能障碍的预测因素。方法：研究人员进行了一项回顾性、多中心队列研究，纳入2000年1月至2024年9月期间诊断为原发性中枢神经系统肿瘤并接受CSI治疗的儿科患者。超声心动图评估包括M型左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVSF）、斑点追踪全局纵向应变（GLS）以及基于多普勒的舒张指数。使用线性混合效应模型对纵向变化进行建模，并调整了人口统计学、治疗、心血管和内分泌变量。结果：在129名幸存者中（诊断时中位年龄8岁[IQR:5-11]；评估时23岁[IQR:18-27]；中位心脏平均辐射剂量1,217 cGy[IQR:2.340-3.600]），LVEF和LVSF逐渐下降（P=0.006和P<0.001）。所有患者的LVEF仍≥50%，14名个体的LVSF<28%。舒张参数保持稳定。对100名患者进行了GLS评估，显示CSI后早期改善，随后逐渐下降（P<0.001），5名患者GLS<16%。诊断时年龄较大与LVEF和LVSF下降幅度更大相关，而内分泌合并症与随着实足年龄增加LVEF降低相关。GLS轨迹因性别而异，年轻女性中较低。结论：在CSI治疗的CNS肿瘤幸存者中，尽管心脏辐射暴露适中，但观察到进行性的长期收缩功能下降。年龄、性别和内分泌合并症影响心脏轨迹，支持进行纵向心脏监测。
儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤患儿的生存率在过去几十年显著提升，但远期心血管疾病已成为主要死亡原因。颅脊髓照射（CSI）是许多儿童CNS肿瘤的核心治疗手段，但其长期心脏效应尚不明确。现有研究表明，即使无蒽环类药物暴露，CSI后亚临床心肌功能障碍风险仍可能升高，而目前的儿童心脏毒性指南主要针对胸部放疗和蒽环类药物，未对CSI幸存者提供特定建议。为明确CSI后心功能的演变轨迹及临床预测因素，研究人员开展了一项回顾性、多中心队列研究，论文发表在《JACC: Advances》。
本研究采用的关键技术方法包括：基于多伦多病童医院和玛格丽特公主癌症中心（加拿大）2000年至2024年间接受CSI治疗的129例儿童CNS肿瘤幸存者资料，通过M型超声评估左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短分数（LVSF），斑点追踪超声测量全局纵向应变（GLS），以及多普勒及组织多普勒评估舒张功能（E/A比值和E/E'侧壁比值）。纵向变化采用线性混合效应模型分析，调整人口学、治疗、心血管及内分泌协变量，时间尺度为CSI完成后的随访时间。
研究结果分为两个主要部分：
**患者、肿瘤及治疗特征**：共纳入129例幸存者，中位诊断年龄8岁，中位随访年龄23岁，中位心脏平均辐射剂量1217 cGy。最常见的诊断为髓母细胞瘤（80%），多数接受光子放疗（95%），并常联合顺铂（91%）和环磷酰胺（79%）。67%的患者存在内分泌合并症，28%存在心血管合并症。
**心脏功能轨迹**：LVEF和LVSF随时间显著下降（P=0.006和P<0.001），但所有患者LVEF仍≥50%，14例（11%）LVSF<28%。舒张指标保持稳定。GLS呈双相模式：放疗后1-3年早期改善，随后进行性下降（P<0.001），5例（4%）GLS<16%。多变量分析显示：诊断时年龄较大与LVEF和LVSF更大程度下降相关（P=0.040和P<0.001）；内分泌合并症与实足年龄增加时LVEF降低相关（P=0.037）；环磷酰胺累积剂量较低者LVSF下降更明显（P=0.002），但可能为混杂效应；GLS轨迹因性别而异，年轻女性绝对值较低（P=0.015）。心脏平均剂量与各参数无显著关联。
讨论部分指出，尽管心脏辐射剂量较低，但本研究观察到进行性亚临床收缩功能下降，挑战了低剂量心脏辐射良性的传统假设。年龄效应可能反映心肌成熟阶段对辐射的易感性差异，内分泌合并症（如生长激素缺乏、代谢异常）可能加重心肌损伤。GLS双相模式提示早期代偿后出现晚期功能障碍。局限性包括回顾性设计、缺乏基线超声数据、M-mode依赖、GLS测量时序不均及质子治疗数据有限。
**研究结论**：儿童CNS肿瘤幸存者接受CSI后，尽管心脏辐射剂量较低且无蒽环类药物暴露，仍出现进行性左心室收缩功能和GLS下降。诊断年龄、性别及内分泌合并症影响这些变化的幅度和轨迹，而舒张功能保持稳定。这些发现表明CSI后可能发生亚临床心肌重塑，需进一步长期随访以明确其临床意义，并考虑调整当前心脏监测指南以更好地识别和管理这一高危人群。
