《Journal of Affective Disorders》：Parental traumatic brain injuries and their association with major depressive disorder in offspring: A study based on national registers in Finland
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Dan Sucksdorff|Subina Upadhyaya|Auli Suominen|Anne Abio|Petteri Joelsson|Andre Sourander芬兰图尔库大学儿童精神病学研究中心，儿童精神病学系，图尔库摘要背景创伤性脑损伤可能导致长期的脑功能障碍。
Dan Sucksdorff|Subina Upadhyaya|Auli Suominen|Anne Abio|Petteri Joelsson|Andre Sourander
芬兰图尔库大学儿童精神病学研究中心，儿童精神病学系，图尔库
摘要
背景
创伤性脑损伤可能导致长期的脑功能障碍。临床研究表明，父母遭受创伤性脑损伤会增加后代出现抑郁症状的风险。本研究旨在探讨：1）不同严重程度的父母创伤性脑损伤与后代日后被诊断出重度抑郁障碍之间的关联；2）在后代出生后首次发生的父母创伤性脑损伤与后代重度抑郁障碍之间的关联，这一关联会因孩子受伤时的年龄而有所不同。
方法
这项嵌套病例对照研究从芬兰国家登记系统中筛选出了37,682名年龄在25岁及以下的病例，148,795名匹配的对照组及其父母。研究采用条件逻辑回归分析这些关联，该方法在此类研究设计中类似于Cox回归。危险比及其95%置信区间和双侧显著性水平均以p<0.05为标准。研究还对父母的心理疾病状况以及母亲的社会经济状况进行了调整。
结果
经过调整后，所有严重程度的父母创伤性脑损伤都与后代的重度抑郁障碍存在关联。轻度脑震荡的关联为：母亲为1.26（95%置信区间为1.18–1.35），父亲为1.14（95%置信区间为1.07–1.21）。严重的颅内损伤的关联则为：母亲为1.39（95%置信区间为1.18–1.65），父亲为1.30（95%置信区间为1.18–1.44）。在后代出生后首次出现的父母创伤性脑损伤与后代的重度抑郁障碍也存在关联，其中母亲的孩子在1–18岁时有此风险，父亲的孩子在1–12岁时有此风险。当母亲在孩子0–6岁时遭受创伤性脑损伤时，这种关联最为显著，其危险比为1.47（95%置信区间为1.22–1.78）。
结论
所有严重程度的父母创伤性脑损伤都与后代的重度抑郁障碍存在关联。这些家庭可能需要支持服务，尤其是当孩子还很小的情况下，母亲的创伤性脑损伤更需要得到特别关注。
引言
创伤性脑损伤是由于外部机械力作用导致大脑功能出现暂时或永久性损害的一种疾病。即便原本被认为属于良性疾病的轻度创伤性脑损伤，后来也被发现会带来多种负面影响，包括情绪问题，乃至重度抑郁障碍（Howlett等人，2022年）。父母遭受创伤性脑损伤会对孩子的心理发展产生诸多不良影响，比如可能对家庭的社会经济状况产生负面影响。其中较为明显的是父母失业的问题，且父亲的失业似乎比母亲的更具危害性（Moustgaard等人，2018年）。另一方面，母亲的教育水平往往比家庭整体收入更能预示孩子的心理健康状况，这体现了家庭环境对孩子影响的复杂性（Park等人，2013年；Swarz等人，2018年）。此外，作为照顾者的健康配偶也可能因承担照顾任务而承受巨大的心理压力（Brickell等人，2018年；Ennis等人，2013年），进而增加孩子面临更多心理压力的风险。类似地，各种慢性或严重的父母疾病也会对孩子的心理健康产生影响（Merikukka等人，2020年；Steck等人，2007年；Visser等人，2007年）。
创伤性脑损伤与抑郁症之间存在广泛的共病现象。无论是通过临床研究（Alway等人，2016年；Bloom等人，2001年；Hibbard等人，1998年）还是队列研究（Matei等人，2022年），都证明了创伤性脑损伤是未来患抑郁症的风险因素。反过来，队列研究也表明抑郁症会增加未来发生创伤性脑损伤的风险（Matei等人，2022年；Vassallo等人，2007年）。即便最初被评估为轻度，创伤性脑损伤也可能引发长期的困扰症状。新西兰的一项针对轻度创伤性脑损伤儿童的群体研究显示，与对照组相比，这些儿童更容易出现易怒、健忘和疲劳等持续症状（Starkey等人，2018年）。
在父母与子女的关系方面，以往的研究大多集中在儿童和青少年中度至重度的创伤性脑损伤对其父母心理健康的影响上。研究显示，父母在遭受创伤后会产生更大的负担和痛苦，这可能会对家庭功能造成长期负面影响（Wade等人，1998年；Wade等人，2003年；Rashid等人，2014年）。以父母创伤性脑损伤为暴露因素、以子女的心理/精神问题为结果因素的研究则相对较少。Uysal等人（1998年）的研究比较了两组家庭：一组中有一名父母患有创伤性脑损伤，另一组则没有。患有创伤性脑损伤的父母的子女比对照组的同龄人表现出更多的抑郁症状。另一项临床研究也发现，父母患有创伤性脑损伤的儿童有出现创伤后应激症状的风险（Kieffer-Kristensen、Teasdale和Bilenberg，2011a；Kieffer-Kristensen、Teasdale和Bilenberg，2011b）。一项基于芬兰登记系统的队列研究显示，父母患有创伤性脑损伤会导致他们的子女更频繁地寻求专业的精神科医疗服务（Niemel?等人，2014年）。另一项同样基于芬兰登记数据的队列研究则探讨了父母创伤性脑损伤与子女各类精神障碍以及广义上的心理问题之间的关联（Kinnunen等人，2018年）。该研究发现在男性中，与药物使用相关障碍以及行为和情绪障碍存在显著关联，而在女性中，则与心理发育障碍存在关联。不过，这些基于登记系统的研究结果并非专门针对后代的重度抑郁障碍。
本研究旨在探讨父母创伤性脑损伤与后代日后患上重度抑郁障碍之间的关联，研究考虑了以下因素：1）父母创伤性脑损伤的严重程度；2）父母遭受创伤时孩子的年龄。我们预期，严重的颅内损伤相比轻度脑震荡，与后代重度抑郁障碍的关联会更强。同时，我们也认为，随着孩子年龄的增长，他们在面对父母创伤性脑损伤时的易感性会降低，因此，较年幼的儿童相比年长的儿童，与重度抑郁障碍的关联可能更为显著。据我们所知，这是第一项专门研究父母创伤性脑损伤与后代重度抑郁障碍诊断之间关联的研究。该研究采用了具有全国代表性的登记系统样本，并采用了嵌套病例对照设计。
章节节选
研究设计
本研究属于一个规模更大的研究项目——芬兰产前研究（FIPS），该项目涵盖了多种不同精神/神经精神障碍的大量样本。FIPS采用嵌套病例对照设计，病例组和对照组的样本及相关信息均来自国家登记系统。本研究的对象是1987年1月1日至2007年12月31日期间在芬兰出生的所有单胎活产婴儿（总数为1,240,062人）。所有芬兰居民……
结果
在37,682名病例中，他们被首次诊断出重度抑郁障碍时的平均年龄为16.2岁，标准差为3.5岁。
按年龄组划分，父母遭受任何形式的创伤性脑损伤（包括在后代出生前就被诊断出的母亲创伤性脑损伤）后，后代首次被诊断出重度抑郁障碍的情况如下：0–6岁的占0.27%（人数为4人）；7–12岁的占11.14%（人数为166人）；13–18岁的占47.65%（人数为710人）；19–25岁的占40.94%（人数为610人）。
病例首次被诊断出重度抑郁障碍的分布情况……
讨论
这项基于全国登记系统开展的研究成果，进一步丰富了关于父母创伤性脑损伤与其后代重度抑郁障碍之间关联的知识。据我们所知，这是第一项专门研究父母创伤性脑损伤与后代单相重度抑郁障碍之间关联的研究。
我们的研究显示，父母的轻度脑震荡和严重颅内损伤都会增加后代日后患上重度抑郁障碍的风险。Kinnunen等人（2018年）在芬兰进行的一项队列研究也探讨了……
CRediT作者贡献说明
Dan Sucksdorff：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，方法学，概念构建。Subina Upadhyaya：撰写——审阅与编辑，方法学，概念构建。Auli Suominen：撰写——审阅与编辑，软件应用，方法学，正式分析。Anne Abio：撰写——审阅与编辑，概念构建。Petteri Joelsson：撰写——审阅与编辑，可视化处理。Andre Sourander：撰写——审阅与编辑，监督，项目管理，方法学，资金筹集。
未引用参考文献
Ennis、Rosenbloom、Canzian和Topolovec-Vranic，2012年
Liou等人，2018年
利益冲突声明
Andre Sourander是Digifamilies Inc.的首席执行官，该公司提供专业护理领域的临床咨询和数字干预服务。Sourander表示自己没有其他生物医学方面的财务利益或潜在利益冲突。其余所有作者也都表示没有生物医学方面的财务利益或潜在利益冲突。
