REVEAL PET研究的設计与原理：一项利用124I-埃武扎米特诊断心脏淀粉样变性的研究

《Journal of Nuclear Cardiology》：Design and Rationale of the REVEAL PET Study: A Study of 124I-evuzamitide to Diagnose Cardiac Amyloidosis

　　

夏米拉·多尔巴拉|马修·S·莫勒|莎拉·A·M·卡迪|本杰明·D·奥尔|玛丽·弗利·基耶夫斯基|奥利维尔·F·克莱尔克|米歇尔·G·库里|乔舒亚·D·米切尔|布雷特·W·斯佩里|马赞·汉纳|奥马尔·F·阿布埃泽丁|索拉布·马尔霍特拉|乔纳森·S·沃尔|斯宾塞·古思里|马塞洛·F·迪卡利|弗雷德里克·L·鲁伯格|瓦斯肯·迪尔西齐安|安吉拉·迪斯彭齐耶里|詹姆斯·E·乌德尔森|拉维·K·纳拉|艾哈迈德·M·马斯里

美国马萨诸塞州波士顿布里格姆妇女医院放射科核医学与分子影像学分部

摘要

研究目的

本文旨在阐述开展这项多中心III期Research with EVuzamitide to Evaluate for cardiac Amyoidosis（REVEAL）试验的依据与设计，该试验旨在评估¹²⁴I-evuzamitide正电子发射断层扫描/计算机断层扫描在检测疑似心脏淀粉样变性疾病患者中的诊断效果。

研究背景

¹²⁴I-evuzamitide是一种新型的纤维靶向正电子发射放射性示踪剂，能够与多种淀粉样蛋白亚型中的高硫酸化肝素糖链结合。

研究方法

这项开放标签、单臂研究在18家美国医疗机构中招募了疑似患有心脏淀粉样变性的成年人。那些已被确诊为心脏淀粉样变性或系统性淀粉样变性且存在器官受累、接受过前体蛋白靶向治疗、估算肾小球滤过率低于15 mL/min/1.73 m²、近期有过心肌梗死或接触过肝素的人被排除在外。在静脉注射1.0 ± 0.1 mCi的¹²⁴I-evuzamitide后4 ± 1小时，对受试者进行心脏及部分身体区域的静态PET/CT成像。为减少甲状腺对游离放射性碘的吸收，还给受试者使用了碘化钾。三名不知情的专家医生独立通过PET/CT扫描结果评估心肌示踪剂的摄取情况。另外，三名不知情的淀粉样变性疾病专家则根据常规的临床、实验室、活检、基因、心电图、超声心动图、心脏磁共振以及亲骨示踪剂心脏显像数据来判断是否存在心脏淀粉样变性。该研究的主要终点是视觉解读的¹²⁴I-evuzamitide PET/CT在诊断心脏淀粉样变性方面的灵敏度与特异性，与常规诊断方法的结果进行对比。

研究结论

REVEAL是首个评估用于诊断心脏淀粉样变性的纤维靶向PET放射性示踪剂的多中心III期研究，有望为检测多种淀粉样蛋白亚型引起的心脏及系统性淀粉样蛋白沉积提供一种无创的分子影像学方法。

内容片段

引言

系统性淀粉样变性是一组异质性疾病，其特征是42种错误折叠为淀粉样纤维的蛋白质在细胞外沉积，其中最常见的是转甲状腺素蛋白（ATTR）和免疫球蛋白轻链（AL）¹。这些沉积物常常累及多个器官，包括心脏、肾脏、肝脏、脾脏以及肌肉骨骼系统2, 3。心脏淀粉样变性涵盖的疾病范围很广，从仅有少量淀粉样蛋白沉积到心脏严重受累不等。

研究设计与方法

REVEAL研究是一项多中心、开放标签、单臂研究，旨在评估静脉注射¹²⁴I-evuzamitide在诊断心脏淀粉样变性方面的效果，与当前临床标准方法进行对比（NCT06788535）。共有来自18家美国医疗机构的约200名疑似患有心脏淀粉样变性的患者被纳入研究，以确保在排除因各种原因不符合入组标准的患者后，仍有至少150名患者能接受¹²⁴I-evuzamitide给药并完成PET/CT成像。所有参与者还接受了严格的临床评估。

总体分类

研究对象被分为以下几类：（1）筛选失败组，指那些虽签署了知情同意书但未接受¹²⁴I-evuzamitide治疗的参与者（即在签署同意书后出现病情恶化，或根据常规检查结果不适合使用该药物）；这类参与者未被纳入任何分析中；（2）计划接受检查组，指那些接受了任意剂量¹²⁴I-evuzamitide治疗的参与者；（3）可进行图像评估组，指

讨论

一些早期的单中心研究已经证明了¹²⁴I-evuzamitide PET/CT在检测由多种前体蛋白引起的心脏及系统性淀粉样蛋白沉积方面的安全性和诊断潜力，这些前体蛋白包括AL、ATTR以及其他淀粉样蛋白生成蛋白（ALECT-2、AApoAI、AApoAIV、AGelsolin等）14, 16, 17, 18, 19, 20。尽管这些早期结果令人鼓舞，为将¹²⁴I-evuzamitide用于心脏淀粉样变性诊断的III期研究提供了依据，但该技术仍存在一些重要的局限性。

利益冲突

相关信息见作者披露部分。

作者披露信息

阿布埃泽丁：

从Alnylam、BridgeBio、WebMD的Medscape以及辉瑞公司获得咨询费；同时获得辉瑞公司的研究资金支持。

奥尔：

从Spectrum Dynamics Medical获得了演讲活动的差旅费用报销，同时还获得了GE HealthCare提供的实物研究支持。

克莱尔克：

获得NIH K99HL175107项目的资助，以及美国核心脏病学会和辉瑞公司提供的研究经费。

卡迪：

获得NIH 1K23HL166686-01项目以及AHA 23CDA857664项目的资助；还获得了Helios-B项目的机构资金支持。

资金来源

这项研究得到了Attralus公司和拜耳公司的支持。

资金支持与援助

REVEAL研究是由布里格姆妇女医院牵头开展的一项研究者自主发起的研究，得到了Attralus Inc公司和拜耳公司的合作与资金支持。

利益声明

作者们声明存在以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：夏米拉·多尔巴拉表示获得了Attralus, Inc.的财务支持，同时也获得了拜耳AG的财务支持。此外她还与辉瑞公司存在包括咨询或顾问服务以及资金资助在内的关系，同时与Bridgebio Pharma Inc.也存在资金资助方面的关系。

致谢

我们感谢参与REVEAL研究的各位患者，以及他们的家人和护理人员，正是他们的付出与支持推动了淀粉样变性相关医学研究的进展。

同时，我们也感谢心血管临床科学公司在研究管理、数据收集以及监测支持方面所提供的帮助。