瑞士2000年至2021年间多胎早产儿坏死性小肠结肠炎的流行病学：一项22年的回顾性研究

《Journal of Pediatric Surgery》：Epidemiology of Necrotizing Enterocolitis in Multi-Birth Preterm Infants: A 22-Year Retrospective Study in Switzerland (2000–2021)

　　

Milan Milosevic|Tim Stalder|Stephanie Haefeli|Andre Kidszun|Tobias Krause|Carl Starvaggi|Steffen Berger|Mark Adams|Ulf Kessler

瑞士伯尔尼大学因塞尔斯医院儿童科外科

摘要

背景

坏死性小肠结肠炎是一种危及生命的胃肠道疾病，主要影响早产儿。尽管多胎妊娠越来越常见，但其对坏死性小肠结肠炎发病风险的具体影响仍不明确。

目的

评估2000年至2021年这20年间瑞士早产多胎婴儿的坏死性小肠结肠炎发病率和死亡率，以及多胎妊娠是否会增加该病的发病风险。

方法

我们利用瑞士新生儿网络前瞻性收集的数据，对15,635名在32周孕龄前出生的婴儿进行了回顾性队列研究。

结果

在研究群体中，32.8%（n = 5133）为多胎妊娠。整体坏死性小肠结肠炎发病率为2.84%，单胎婴儿（2.9%）与多胎婴儿（2.7%）之间无统计学显著差异。与坏死性小肠结肠炎相关的死亡率很高，为35.8%，各组之间差异不大（多胎婴儿为35.3%，单胎婴儿为36%）。不过，在双胞胎中，如果一个双胞胎患有坏死性小肠结肠炎，另一个双胞胎的患病风险将增加六倍（比值比6.1，95%置信区间为2.4–16.2）。在研究期间，坏死性小肠结肠炎的发病率保持稳定。

结论

在22年的研究时间内，瑞士早产多胎婴儿的坏死性小肠结肠炎发病率和死亡率保持稳定，与单胎婴儿相比并无显著差异。多胎妊娠并非该病的风险因素。但在双胞胎中，一个双胞胎患有坏死性小肠结肠炎时，另一个双胞胎的患病风险会增加六倍（比值比6.1，95%置信区间为2.4–16.2），这使得患病风险从2.7%上升至15%。这种聚集现象表明可能存在共同的环境或生物学诱因。这些研究结果强调了需要对患病的双胞胎同胞进行密切监测。

引言

坏死性小肠结肠炎是新生儿科中最严重的胃肠道急症之一，主要影响早产儿。该病表现为肠道炎症、缺血，严重时还会出现坏死，其发生率为2%至7%，死亡率可高达40% [1]、[2]。幸存者往往会出现长期并发症，如短肠综合征 [3]、[4]以及神经发育障碍 [5]。

坏死性小肠结肠炎通常在出生后几周内出现，临床表现为喂养困难、腹部膨胀，以及典型的影像学特征，如肠壁气肿和门静脉气体，这些均表明肠道壁已受到损伤。在新生儿重症监护室中尽早诊断并采取相应治疗措施对于改善预后至关重要。

近几十年来，由于辅助生殖技术的发展，多胎妊娠的发病率有所上升 [6]。双胞胎及更高阶的多胎妊娠婴儿，发生早产及其相关并发症的风险更高。虽然低孕龄和低出生体重是已知的主要风险因素，但多胎妊娠是否也会增加坏死性小肠结肠炎的发病风险仍不清楚。明确这一关联对于制定针对性的预防策略十分重要。

现有的研究大多因样本量较小或仅基于单中心数据，因此得出的结论并不一致 [7]。

本研究旨在通过分析瑞士新生儿网络20年间的全面人群数据来填补这一空白。我们的研究目标包括：（1）确定早产多胎婴儿的坏死性小肠结肠炎发病率；（2）比较多胎婴儿与单胎婴儿的发病风险；（3）评估与该病相关的死亡率；（4）研究双胞胎中的患病一致性。期望这些研究结果能够明确多胎妊娠作为潜在风险因素的作用，并为新生儿重症监护室的监测工作提供参考。

章节节选

研究设计与地点

这是一项全国性的回顾性队列研究，利用了瑞士新生儿网络前瞻性收集的数据，研究时间范围为2000年1月1日至2021年12月31日。该研究是在瑞士伯尔尼大学儿童科外科的合作下开展的。

研究人群

研究期间，在32周孕龄前出生的所有活产婴儿，且被送入瑞士的二级、三级新生儿重症监护室或高级别新生儿护理机构的婴儿均纳入研究范围。

研究队列与坏死性小肠结肠炎发病率

在2000年至2021年期间，共有16,410名在32周孕龄前出生的早产儿被纳入这项全国性队列研究。在这些符合条件的婴儿中，706名在分娩时死亡，另有70名的数据缺失。排除这776例后，最终的研究队列包含15,635名婴儿。其中5132名（32.8%）为多胎妊娠（包括双胞胎、三胞胎、四胞胎和五胞胎），10,503名（67.2%）为单胎婴儿。多胎妊娠群体中以双胞胎为主（n = 4,574；

主要研究发现与解读

在这项针对瑞士极早产儿的20年国家队列研究中，我们发现多胎妊娠并未增加坏死性小肠结肠炎的发病风险。多胎婴儿的发病率（2.7%）与单胎婴儿的发病率（2.9%）相当，这说明仅多胎妊娠本身并非该病在这一人群中的重要风险因素。这些结果与早期研究一致，那些研究在控制其他变量后也发现多胎妊娠与坏死性小肠结肠炎之间不存在关联。

CRediT作者贡献说明

Tim Stalder：撰写——初稿撰写、研究实施、数据整理、概念构思。Milan Milosevic：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、项目管理、方法学研究、研究实施、正式分析、数据整理、概念构思。Ulf Kessler：撰写——审稿与编辑、监督、项目管理、数据整理。Mark Adams：撰写——审稿与编辑、监督、项目管理、数据整理。Steffen Berger：撰写——审稿与编辑，

未引用参考文献

[30]。

关于 manuscript 编写过程中生成式人工智能及人工智能辅助技术的声明

在撰写本文时，作者使用了ScholarGPT（OpenAI）工具来协助优化文章的语言表达、语法和拼写。使用该工具后，作者对内容进行了仔细审查和修改，并对最终发表的文章内容负全责。

致谢

我们要感谢以下机构在瑞士新生儿网络项目中的合作支持：阿劳：阿劳州立医院儿童科、新生儿科（Ph. Meyer, L. Eisenhut）；巴登：巴登州立医院儿科（M. Bryant）；巴塞尔：巴塞尔大学儿童医院新生儿科（S.M. Schulzke）；伯尔尼：伯尔尼大学医院新生儿科（A. Kidszun）、儿科（T. Riedel）；比尔：维尔德梅特儿童医院，