高强度间歇训练与中等强度持续训练对代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者而言是有效、可行且安全的：一项系统评价与荟萃分析

《Metabolism》：High-intensity interval training and moderate-intensity continuous training are effective, feasible, and safe for patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): A systematic review and meta-analysis

　　王博|曾欣宇|邓恒志|邱博鹏|徐凯|陶美玲|张一林|郑华坤|徐庆硕|李硕|钟玉明|张星|李汉森|颜恒豪|宋健|张增宇|梁志德|孙奇宇|吴必泰|张新渊|尹明月
中国长春吉林大学体育学院

**摘要**
**目的**：本元分析旨在评估高强度间歇训练与中等强度持续训练在代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者中的疗效与可行性，并确定关键调节因素。
**方法**：系统检索对照试验（PubMed、Web of Science、CNKI；首次检索于2025年2月，最终更新于2026年1月）。采用随机效应元分析，以标准化均值差进行统计分析，并系统评估偏倚风险、方法学质量及证据确定性。
**结果**：共37项试验（1546名参与者，51%为女性，方法学质量中等）显示，与对照组相比，HIIT显著改善了12项指标，包括身体成分（下降0.94至0.52克）、心代谢参数（下降1.56至1.34）及肝酶水平（下降1.06至0.50）；MICT则使18项指标得到改善，包括身体成分（下降0.84至0.60）、心代谢参数（下降1.42至1.79）及肝酶水平（下降0.72至0.67）。HIIT在降低总胆固醇方面更具优势（下降0.44克，p<0.05）。亚组分析显示，肥胖状况、训练频率、运动类型及进展程度对干预效果有显著影响。元回归分析表明，年龄、BMI及训练参数（如每次训练时长、每周训练时间、计划持续时间）会调节MICT的效果，且与体脂、血脂及血糖控制变化存在显著关联。探索性非线性元回归显示，当每节MICT训练的强度达到260–280 MET-min时，肝酶生物标志物可出现超出基线的显著改善。两种训练方式的可行性均较高（依从性分别为83.4%和83.9%），安全性也相对良好。
**结论**：HIIT与MICT均能有效改善MASLD患者的身体测量指标、代谢参数及肝功能，且具备较高的可行性与安全性。调节因素分析明确了关键影响因子及剂量-反应关系，为MASLD患者的运动干预提供了循证依据。本研究已在PROSPERO平台注册（CRD42025646755）。

**引言**
代谢功能障碍相关脂肪性肝病已取代非酒精性脂肪肝病，成为最常见的慢性肝病[1][2]，其定义为存在至少一项心代谢风险因素的肝脂肪变性，与胰岛素抵抗、2型糖尿病及血脂异常密切相关。全球约有30%至40%的成年人患有MASLD[3]，其中2型糖尿病患者占比约60%至70%，肥胖人群占比约70%至80%[4][5][6]。尽管该疾病负担沉重，但目前尚无适用于所有阶段的药物治疗方案。2024年EASL-EASD-EASO临床实践指南推荐通过饮食、体力活动及行为干预实现5–10%的体重持续下降，以此减轻脂肪变性、炎症及纤维化[7][8]。其中，体力活动仍是核心干预手段，能在整体及分子层面带来多系统益处[9][10][11]。

运动是有计划、结构化且重复性的身体活动，其最终或中间目标为提升或维持身体健康状况[12]。运动的好处可追溯至数百年前，近年来已有大量研究证实其在改善人类多种慢性疾病方面的作用，MASLD患者也不例外[13][14]。众多研究表明，有氧运动能改善MASLD患者的临床指标及生活质量[15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28]。作为推荐干预措施，有氧运动可降低肝内脂质含量、提高胰岛素敏感性并使代谢参数恢复正常[29][30][31]。从机制上讲，有氧运动通过激活AMPK和PGC-1α，增强线粒体功能、促进肝脂氧化及脂质吞噬，同时通过上调sestrin、调节微小RNA及恢复溶酶体功能来抑制脂肪生成，从而改善MASLD[32]。此外，运动还能通过肌细胞因子实现肌肉与肝脏间的信号交流，恢复胰岛素敏感性和代谢灵活性，进而减少氧化应激、炎症及脂毒性，逆转脂肪肝的病理过程。另外，在减肥过程中，运动有助于促进肌肉蛋白质合成，确保足够的蛋白质摄入并维持热量平衡，避免体重反弹[34][35]。鉴于上述临床疗效及生理机制，多项临床指南均将有氧运动视为MASLD管理的关键措施[8][36][37][38]。

尽管多项元分析反复证实了有氧运动在MASLD中的作用，但关于不同类型有氧训练（尤其是HIIT与MICT）的相对优势，以及如何将证据转化为实际治疗建议，仍存在诸多空白。首先，现有的网络元分析得出的相对疗效结论相互矛盾。例如，黄等人认为HIIT在提高HDL水平方面更具优势[39]，而后来一项规模更大的网络元分析则将MICT置于首位，HIIT排名最低，这种差异削弱了临床对比较结果的信任度[16]。其次，现有的直接对比研究范围也较为有限。近期的一些元分析仅比较了HIIT与MICT在减脂、最大摄氧量及肝功能方面的效果[40][23]，表明HIIT在同等效果下效率更高。但这些分析忽略了某些关键指标，如肝损伤生物标志物、葡萄糖及血脂代谢指标（这些指标与MASLD患者的心血管死亡风险相关[41][42]）、依从性及安全性。由于心血管疾病是MASLD患者的主要死因[43]，优化运动处方需同时考虑代谢及心血管方面的指标。更重要的是，以往的元分析未纳入年龄较大的参与者[40]，且自上次类似元分析检索以来的五年间，许多原始试验已被更新[23]。这些新近发表的研究[44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59]应尽快纳入分析，以确保结论和证据总结具有时效性、准确性，并反映最新数据。

此外，虽然以往研究从不同角度总结了“运动的总体效果”，但并未涉及临床医生最关心的处方选择问题。此外，HIIT与MICT的临床疗效是否受人群异质性及处方因素的影响，目前仍缺乏系统性的研究。现有证据表明，剂量-反应研究主要关注“总运动量（MET-min/周）”，并发现肝内脂质改善可能存在最小有效剂量及平台效应（即每周约460–850 MET-min/周范围内呈非线性变化）[18][60]。然而，总运动量可通过不同的频率、强度、时长及类型组合来实现，因此仅报告总运动量往往不足以制定可行的处方方案。值得注意的是，2021年的一项元分析建议根据FITT原则（频率、强度、时间、类型）来评估有氧运动处方[61][62]，但由于仅纳入了15项随机对照试验，研究数量不足，无法全面分析FITT各要素对不同指标的调节作用。因此，有必要基于最新证据，系统评估运动处方的特点及其与人群异质性的相互作用，以提高证据的解读性和临床应用价值。最后，训练的可行性与安全性决定了HIIT与MICT在MASLD患者群体中的普适性。然而，以往研究往往未能充分报告这些因素。因此，更有必要系统总结高风险人群中的实施情况，如依从性、退出率及不良事件，以辅助临床风险评估。

针对现有研究中的不足，本研究结合最新的随机对照试验，扩展了评估指标范围，不仅包括酶标志物，还涵盖了血脂谱、葡萄糖代谢及身体成分等指标，从而对现有证据进行了更新和补充。同时，我们系统评估了HIIT与MICT的可行性与安全性，以判断其在MASLD患者中的应用价值及潜在风险。此外，通过运用FITT框架并结合亚组分析及元回归分析，探讨了患者特征及运动干预特点对干预效果的影响，进而为MASLD患者的HIIT与MICT运动处方提供了循证依据。期望这些研究结果能为未来MASLD运动干预指南的制定提供参考和优化方向。

**方法**
本元分析遵循2020年PRISMA指南[63]进行，并采用AMSTAR 2量表[64]评估方法学质量。此外，该研究已在PROSPERO数据库预先注册（注册号：CRD42025646755），以提高研究的透明度和客观性。

**搜索结果**
我们系统检索了三个数据库，最初共获得8145篇文献。经过筛选后，共有37项研究[44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][94][95][96][97][98][99][100][101][102][103][104][105][106][107][108][109][110][111][112][113][114]被纳入系统性回顾和元分析（见图1）。

**研究特征**
在纳入的37项研究中，35项为随机对照试验。

**讨论**
本研究是对HIIT与MICT在MASLD患者各类临床结局中作用的最全面综合分析之一。主要结论如下：（1）与对照组相比，两种干预措施均显著改善了多种代谢及身体测量指标，且具有较高的可行性与安全性；（2）在HIIT与MICT的直接比较中，现有证据表明HIIT在降低总胆固醇方面可能具有相对优势。

**结论**
HIIT与MICT均能有效改善MASLD患者的身体测量指标及代谢参数，且可行性与安全性较高。HIIT在提升最大摄氧量、HOMA-IR值、肝酶水平（如ALT）及总胆固醇等特定血脂指标方面尤为有效。相比之下，MICT在改善体重、体脂百分比及BMI等身体成分指标方面效果更为显著。在HIIT与MICT的直接比较中，现有证据表明……

**CRediT作者贡献声明**
王博：写作——审稿与编辑、写作——初稿撰写、可视化、方法学、研究实施、正式分析、数据整理、概念构建。
曾欣宇：数据整理、正式分析、研究实施、方法学、软件应用、可视化、写作——审稿与编辑。
邓恒志：写作——审稿与编辑。
邱博鹏：正式分析、数据整理。
徐凯：写作——审稿与编辑、方法学、正式分析、数据整理、概念构建。
陶美玲：写作——审稿与编辑。

**伦理批准与知情同意**
不适用。

**资金支持**
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构提供的专项资助。

**利益冲突声明**
本研究不存在与内容相关的利益冲突。

**致谢**
图形摘要由BioRender.com制作。感谢Angelo Sabag博士在修订过程中提出的建设性意见和宝贵建议。同时感谢期刊编辑及审稿人对本稿的细致评审和有益反馈。