在氯胺酮诱导的鼠类精神分裂症模型中，脑内VDAC1蛋白水平的升高与行为表现相关，而mGluR2调节剂JNJ-46356479能够降低这一水平

《Schizophrenia Research》：Increased brain VDAC1 protein levels correlate with behavioural performance in a ketamine murine model of schizophrenia and are attenuated by the mGluR2 modulator JNJ-46356479

　　

大卫·奥利瓦雷斯-贝尔哈加|娜塔莉亚·罗德里格斯|阿尔伯特·马丁内斯-平特尼奥|劳拉·鲁比奥-温盖蒂|爱德华·帕雷拉达|帕特里夏·加索|康斯坦萨·莫伦

摘要

背景

精神分裂症是一种神经发育障碍，与兴奋性/抑制性失衡以及细胞凋亡调节异常有关。位于线粒体外膜的电压依赖性阴离子通道蛋白VDAC1在由线粒体介导的细胞凋亡过程中起着关键作用。然而，它在精神分裂症中的作用尚未得到充分研究。

研究目的

本研究旨在检测产后接触氯胺酮的精神分裂症小鼠模型前额叶皮层和海马区的VDAC1蛋白水平，并评估代谢型GLU受体2阳性变构调节剂JNJ-46356479的治疗效果。同时，我们还分析了VDAC1表达、行为表现与其他细胞凋亡相关标志物之间的关联。

方法

C57BL/6 J品系的雄性和雌性小鼠在出生后第7、9、11天分别接触氯胺酮或生理盐水，成年后接受JNJ或对照剂的处理。通过Western blot技术测定前额叶皮层和海马区的VDAC1蛋白水平。同时，分析这些小鼠先前记录的行为数据以及细胞凋亡标志物（Bax、Bcl-2、caspase-3）的水平，并将其与VDAC1表达情况对比。

结果

接触氯胺酮的小鼠前额叶皮层中的VDAC1水平显著升高，而经JNJ处理后这一水平有所下降并趋于正常。前额叶皮层和海马区的VDAC1水平呈正相关。较高的VDAC1水平与更高的Bax/Bcl-2比值以及更差的认知和社会功能相关，尤其是在Y迷宫试验和五次尝试社交记忆测试中表现更为明显。

结论

我们的研究结果表明VDAC1可能是精神分裂症中细胞凋亡失衡的潜在分子标志物。JNJ治疗可能通过调节VDAC1水平发挥神经保护作用，这说明谷氨酸能系统调控有望为治疗精神分裂症中的线粒体功能障碍提供新的途径。