综述：同时使用直接口服抗凝药和皮质类固醇的患者出血风险：一项系统评价

《Thrombosis Research》：Bleeding risk in patients receiving concurrent treatment with direct oral anticoagulants and corticosteroids: A systematic review

　　

Rosa Talerico|Chiara Cavallaro|Michela Iorio|Maria Alessandra Capparella|Francesco Bossi|Angelo Porfidia|Koichiro Abe|Mario Biglietto|Antonio Chistolini|Anders Holt|Lies Lahousse|Roberto Pola|Cecilia Becattini|Maria Cristina Vedovati

意大利罗马A. Gemelli综合医院老年病、骨科与风湿病学科血栓症治疗组

摘要

背景

在临床实践中，直接口服抗凝药与皮质类固醇常被同时使用。尽管这两种药物都会增加出血风险，但它们同时使用时的具体影响仍不明确。

目的

系统回顾有关直接口服抗凝药与皮质类固醇联合使用所导致的出血情况的文献。

方法

我们遵循PRISMA指南进行了系统回顾。在PubMed、Web of Science和Scopus中检索了关于接受直接口服抗凝药与皮质类固醇治疗的患者出现出血情况的研究。采用随机效应模型估算各类出血及严重出血的累积发生率，同时运用Newcastle–Ottawa评分标准和Cochrane RoB2量表评估研究质量。还对接受心房颤动治疗和静脉血栓栓塞症治疗的患者进行了亚组分析。

结果

共有9项研究纳入分析，涉及87,209名患者。任何类型出血的加权累积发生率为7.0%（95%置信区间为3.96–12.01%），严重出血的累积发生率为6.6%（95%置信区间为6.21–6.97%）。在总体患者群以及心房颤动患者群中，任何类型出血的差异性较大，这可能源于患者特征、皮质类固醇使用剂量、随访时长以及研究设计等方面的差异；而在静脉血栓栓塞症患者亚组中，差异性则较小。出血定义的不统一、皮质类固醇剂量和用药时长的报告不够完整，以及缺乏按直接口服抗凝药类型/剂量或出血部位进行的分类，都进一步导致了不同研究之间发病率的差异。

结论

现有证据表明，同时使用直接口服抗凝药与皮质类固醇的患者存在具有临床意义的出血风险。临床医生应仔细权衡利弊，密切监测患者状况，并考虑采取预防措施。未来需要更多研究来进一步明确这种常见临床场景下的风险状况。

PROSPERO注册信息

CRD420251045710。

引言

直接口服抗凝药被广泛用于预防心房颤动患者的脑卒中，同时也用于治疗及一级或二级预防静脉血栓栓塞症[1]。由于这类药物的作用机制，它们本身就会增加出血风险，而出血正是其最具临床意义的不良反应[2]。皮质类固醇则被广泛用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病以及肿瘤相关疾病。虽然传统上并不认为皮质类固醇属于出血性药物，但它们可能会通过损害黏膜完整性及组织修复功能，尤其是胃肠道内的修复功能，从而增加出血风险[3]、[4]、[5]。不过，目前关于皮质类固醇使用与临床意义显著的出血之间的关联证据仍然有限且不一致。

最新研究显示，皮质类固醇的使用可能会进一步升高正在接受抗凝治疗的患者的出血风险。在一项针对接受直接口服抗凝药治疗的恶性肿瘤患者开展的多中心队列研究中，皮质类固醇的使用与严重出血之间存在独立关联[6]。然而，无论在何种治疗环境或针对何种疾病，这种关联是否也存在于接受直接口服抗凝药治疗的患者中，目前尚不清楚。

本系统回顾旨在整合现有证据，探讨皮质类固醇使用与接受直接口服抗凝药治疗的患者出血结局之间的关联，从而为更安全的用药方案及风险防控策略提供参考。

章节要点

文献检索与研究筛选

本系统回顾严格遵循2020年《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（PRISMA）指南进行[7]，以此确保研究的透明性和可重复性（图1，PRISMA检查表详见表S1）。该回顾方案是提前制定的，并已登记在PROSPERO国际数据库中（编号CRD420251045710，登记时间为2025年7月29日）。

我们进行了全面的文献检索，旨在找出那些报道与直接口服抗凝药使用相关的出血风险的研究

结果

初步检索共得到3410条可能相关的记录。在去除重复记录并完成标题和摘要筛选后，共有50篇全文研究被纳入资格评估。其中24篇研究因未报告出血情况或未涉及同时使用直接口服抗凝药与皮质类固醇的患者而被排除。

在剩余的27篇符合条件研究中，我们联系了其中26篇的研究通讯作者，请求他们提供更多或更明确的资料。有1篇研究提供了全部所需资料

讨论

在本系统回顾中，我们发现同时使用直接口服抗凝药与皮质类固醇的患者确实存在具有临床意义的出血风险。在6个月到1.6年的随访期内，任何类型出血的加权累积发生率为7.0%，而严重出血的发生率为6.6%。虽然直接口服抗凝药引起的出血事件相对较少，但其潜在的临床影响仍需引起重视，尤其是在与其他药物同时使用时

结论

现有证据表明，同时使用直接口服抗凝药与皮质类固醇的患者确实存在具有临床意义的出血风险。但由于不同研究之间的差异较大，现有统计结果的可靠性有限。在同时使用这两种药物时，有必要对可调整的出血风险因素进行仔细的临床评估和管理。未来需要开展更多研究，采用统一的出血定义，并更详细地报告皮质类固醇的使用情况

CRediT作者贡献说明

Rosa Talerico：撰写——初稿、方法学、正式分析、数据整理、概念构建。Chiara Cavallaro：撰写——初稿、数据整理。Michela Iorio：撰写——初稿、数据整理。Maria Alessandra Capparella：撰写——初稿、数据整理。Francesco Bossi：撰写——初稿、数据整理。Angelo Porfidia：指导监督。Koichiro Abe：指导监督。Mario Biglietto：指导监督。Antonio Chistolini：指导监督。Anders Holt：指导监督。Lies

利益冲突声明

所有作者声明不存在任何利益冲突。