宫颈癌幸存者中与治疗相关的泌尿系统不良事件风险

《Urology》：Treatment-Related Risk of Urologic Adverse Events in Cervical Cancer Survivors

　　

Jordan Powell|Jeremy B. Myers|Joshua J. Horns|Tarah Woodle|Robert Dood|Jane T. Kurtzman

犹他大学医院外科泌尿科，盐湖城，犹他州

摘要

目的

评估接受宫颈癌治疗的妇女发生泌尿系统不良事件的风险，包括输尿管并发症和尿瘘，为临床决策提供依据，进而提升患者的生存质量。

方法

利用Merative MarketScan数据库（2011–2021年）筛选出宫颈癌患者。排除标准包括诊断前参保时间不足1年、既往接受过放射治疗、已有泌尿系统不良事件或患有多种妇科癌症的患者。根据治疗方案将患者分为单独手术组、手术加化疗组、放疗加其他疗法组、无/局部治疗组以及仅化疗或放疗组（用于替代转移性疾病患者）。研究采用年龄匹配的健康对照组，通过多变量Cox模型和Kaplan-Meier分析来评估不同时间点的泌尿系统不良事件风险，这些不良事件被分为低级别、中级别和高级别三类。

结果

在96,522名患者中（68,990名为病例组，27,532名为对照组），宫颈癌幸存者的各类泌尿系统不良事件发生率均高于对照组（23.2%对比17.9%，p<0.001）。其中，那些被判定为非转移性疾病且接受放射治疗的患者，发生各类泌尿系统不良事件的风险最高：低级别不良事件的相对风险为3.7，p<0.001；中级别为9.6，p<0.001；高级别为13.7，p<0.001；输尿管相关并发症的相对风险为23.5，p<0.001；尿瘘的相对风险则为63.3，p<0.001。

结论

宫颈癌治疗，尤其是涉及放射治疗时，会带来较高的高级别泌尿系统不良事件、输尿管并发症及尿瘘的风险。对于那些年龄较轻、病情处于局部阶段且有望治愈的患者，有必要加强相关咨询、监测，并开展更多研究以降低这些严重的泌尿系统并发症的发生率。

引言

妇科癌症是一类种类繁多的恶性肿瘤，美国有超过一百万名此类癌症幸存者，每年新诊断病例约为84,000例。1, 2 通常会采用包括手术、化疗和放射治疗在内的多种联合疗法来实现治愈目的。放射治疗在宫颈癌治疗中起着核心作用，据报道其应用率为58%。3, 4, 5 单独使用放射治疗或结合辅助手术治疗，都可能引发急性和慢性泌尿系统毒性反应，如尿失禁、出血、膀胱功能障碍、尿路梗阻以及生殖泌尿系瘘管。⁶

尽管这类并发症已有大量记载，但针对宫颈癌幸存者的长期随访研究仍然十分有限，在了解长期泌尿系统不良事件的流行病学特征、管理方法及预防措施方面还存在很大空白。一个主要难题是癌症治疗与并发症出现之间存在较长的潜伏期，有一项研究显示并发症平均出现时间为19.4年。⁷ 正因如此，开展回顾性研究十分困难，而前瞻性研究的资金筹集也面临挑战。 Consequently，治疗相关的泌尿系统并发症的实际发病率和负担很可能被低估了。

宫颈癌治疗后的预后尤为重要，因为患者确诊时往往年龄较轻，后续几十年都可能有并发症出现。⁸ 之前的SEER-Medicare分析表明，宫颈癌治疗后会出现泌尿系统不良事件，尤其是在病情较为严重的患者以及同时接受手术和放射治疗的患者中。不过，这些分析仅针对65岁以上的患者，排除了超过一半的宫颈癌患者群体。⁹

本研究的目的是利用涵盖各年龄段的数据库，全面评估宫颈癌治疗后的泌尿系统不良事件风险。我们假设接受宫颈癌治疗的患者的泌尿系统不良事件风险高于普通人群，而那些接受放射治疗的患者发生泌尿系统不良事件的风险尤其高。

章节节选

方法

研究使用了Merative Marketscan研究数据库，通过ICD-9和ICD-10编码筛选出2011年至2021年间所有被诊断为宫颈癌的患者（见补充表1）。MarketScan是一个庞大的保险理赔数据库，包含了不同医疗机构的纵向患者级理赔数据。如果患者在诊断前参保时间不足1年、在癌症诊断前就已存在泌尿系统不良事件，或者患有多种妇科恶性肿瘤，则会被排除在外。每位患者都会与一名

结果

共筛选出205,786名宫颈癌患者，其中68,990名符合纳入标准（见补充图1）。病例组患者的median年龄为37岁（IQR范围：30-49岁），中位随访时间为600天（IQR范围：238-149天）。表1展示了病例组和对照组的所有特征。无论是癌症患者还是对照组患者，大多数在诊断时均为健康状态（CCI值为0）。

在所有癌症患者中，有81%的患者仅接受了无治疗或局部治疗。

讨论

放射治疗之后出现的泌尿系统不良事件会对癌症幸存者造成严重的健康影响，甚至改变他们的生活。⁶, ¹⁹ 相比其他妇科恶性肿瘤，宫颈癌更易发生在年轻人群体中²⁰，这使得宫颈癌幸存者面临更高的累积性放射治疗相关毒性的风险。⁸ 这项基于大规模数据库的研究对全部宫颈癌幸存者群体中治疗相关的泌尿系统不良事件风险进行了评估。我们发现，无论采用何种治疗方式，所有宫颈癌患者的泌尿系统不良事件风险都高于对照组。

结论

宫颈癌治疗之后会出现泌尿系统不良事件，这类事件不仅普遍存在，还会带来严重的临床后果。对于那些因局部病变而接受放射治疗的患者，发生泌尿系统不良事件的风险显著更高。这类患者往往在诊断时年龄较轻且身体其他方面状况良好，但他们发生放射治疗相关的高级别并发症的风险，比如输尿管梗阻和尿瘘形成，要远远高于以往在年龄较大患者中观察到的风险。

伦理审批声明

本研究已获得机构审查委员会的批准，无需额外审批。

CRediT作者贡献说明

Jane T. Kurtzman：文章撰写——审阅与编辑、研究指导、方法设计、数据收集、研究构思。Robert Dood：文章撰写——审阅与编辑、研究指导、方法设计。Tarah Woodle：文章撰写——审阅与编辑、方法设计。Joshua J. Horns：方法设计、正式数据分析、数据整理。Jeremy B. Myers：研究指导、方法设计、研究构思。Jordan Powell：文章撰写——初稿撰写、研究构思。

利益冲突声明

作者声明自己不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益关系或个人关系。

致谢

本研究所使用的计算资源部分由美国国立卫生研究院的Share Instrumentation Grant 1S10OD021644-011A1项目提供资助。