埃沃格利普汀对烧伤后增生性疤痕来源的成纤维细胞的抗纤维化作用

《Scientific Reports》：Anti-fibrotic effects of evogliptin in fibroblasts derived from post-burn hypertrophic scars

　　

摘要

增生性瘢痕常在烧伤后出现，其特点是成纤维细胞持续活化，α-平滑肌肌动蛋白及细胞外基质成分过度表达。目前对于完全无瘢痕再生的机制仍不完全清楚。二肽基肽酶-4是一种细胞表面丝氨酸蛋白酶，其抑制剂与纤维化有关。然而，埃沃格列汀在增生性瘢痕形成中的作用尚不明确。本研究探讨了该药物对增生性瘢痕成纤维细胞中纤维化标志物的影响。研究从正常皮肤和烧伤后的增生性瘢痕组织中分离出正常成纤维细胞和增生性瘢痕成纤维细胞。通过免疫细胞化学方法检测增生性瘢痕组织与正常皮肤组织中的DPP4表达情况，分别利用定量实时聚合酶链反应和西方印迹法测定mRNA和蛋白质的表达水平。在经转化生长因子-β1处理的增生性瘢痕成纤维细胞和正常成纤维细胞中，埃沃格列汀均能抑制包括α-平滑肌肌动蛋白、TGF-β1、YAP1、TEAD1和CTGF在内的分化标志物表达，从而降低成纤维细胞活化程度；同时也能抑制包括I型胶原、III型胶原和纤连蛋白在内的细胞外基质成分，以及包括snail1、slug、twist1、波形蛋白和N-钙黏蛋白在内的上皮-间质转化标志物，还能抑制包括SMAD2、SMAD3、TAK1、ERK、p38、JNK、AKT和STAT3在内的TGF-β介导的信号分子表达。我们的研究结果表明，埃沃格列汀通过抑制增生性瘢痕成纤维细胞的活化、上皮-间质转化以及细胞外基质合成来发挥抗纤维化作用。