复发性或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者中脂质体米托蒽醌联合替雷利珠单抗的1b/2期试验

《Nature Communications》：Liposomal mitoxantrone plus tislelizumab in patients with relapsed or refractory extranodal natural killer/T-cell lymphoma: a phase 1b/2 trial

　　

摘要

对于复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者，目前可用的治疗选择仍然有限。在这项1b/2期试验（NCT05464433）中，我们评估了脂质体米托蒽醌（Lipo-MIT）联合抗PD-1药物替雷利珠单抗在该疾病中的安全性和有效性。在剂量递增阶段，患者按照3+3设计接受Lipo-MIT（16或20毫克/平方米）联合替雷利珠单抗治疗，之后在推荐的2期剂量下进行剂量扩展。剂量递增阶段的主要终点是限制剂量的毒性反应，通过这些反应来确定最佳2期剂量。剂量扩展阶段的主要有效性终点则是最佳完全缓解率。从2022年7月23日到2024年11月28日，共有40名患者接受了研究治疗（剂量递增组，n=6；剂量扩展组，n=34）。未观察到任何限制剂量的毒性反应，Lipo-MIT的最佳2期剂量为20毫克/平方米。预定的主要有效性终点得到了满足，完全缓解率为53%（21/40；单侧95%置信下限为38%）。在中位随访时间为15.3个月的情况下，中位无进展生存期为8.2个月（95%置信区间为6.1个月至无法估算）。最常见的3级及以上不良反应为白细胞减少症（53%）、中性粒细胞减少症（40%）以及发热性中性粒细胞减少症（18%）。总之，Lipo-MIT联合替雷利珠单抗在复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤治疗中显示出良好的抗肿瘤活性，并且安全性可控。