摘要
背景/目的：肾缺血再灌注损伤是导致急性肾损伤以及肾移植后移植物功能延迟的重要原因。氧化应激、线粒体功能障碍以及肾小管上皮细胞凋亡是肾缺血再灌注损伤中的核心机制。槐定碱是一种从槐属植物中提取的喹诺利西啶生物碱，已有研究显示其具有抗氧化和抗凋亡作用，但其在肾缺血再灌注损伤中的作用尚不明确。本研究旨在探讨槐定碱在肾缺血再灌注损伤中的作用与功能。方法：本研究使用了双侧肾缺血再灌注损伤小鼠模型以及HK-2人近端肾小管上皮细胞的缺氧/复氧模型。检测了肾功能、组织学损伤程度、细胞凋亡情况、活性氧水平、丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽水平、线粒体形态、线粒体膜电位以及与线粒体动态相关的蛋白质。在HK-2细胞中通过Sirt1小干扰RNA，在小鼠中通过EX527介导的SIRT1抑制作用来检测SIRT1的依赖性。结果：预处理后，槐定碱可降低血清肌酐和血尿素氮水平，减轻肾小管损伤和细胞凋亡，降低氧化应激水平，同时维持肾缺血再灌注损伤后的线粒体形态和功能。在经历缺氧/复氧处理的HK-2细胞中也观察到了类似的保护作用。槐定碱能够增加SIRT1和PGC-1α的表达，而敲低SIRT1或用药物抑制SIRT1则会削弱槐定碱的抗氧化和线粒体保护作用。结论：槐定碱可通过SIRT1/PGC-1α通路减轻肾缺血再灌注损伤相关的氧化应激和线粒体功能障碍。这些发现为进一步研究槐定碱作为治疗缺血性肾损伤的潜在保护剂提供了依据。
