综述:子宫肌瘤的现代管理

《Journal of Clinical Medicine》:Contemporary Management of Uterine Fibroids

【字体: 时间:2026年06月17日 来源:Journal of Clinical Medicine 2.9

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  子宫肌瘤(uterine fibroids, leiomyomas)是女性育龄期最常见的良性肿瘤,是导致异常子宫出血、盆腔疼痛、不孕不育及生活质量下降的重要原因。现代管理理念已向个体化、保留子宫方向转变,在传统手术方法的基础上融合了药物治疗与微创策略。本叙述性

  
子宫肌瘤(uterine fibroids, leiomyomas)是女性育龄期最常见的良性肿瘤,是导致异常子宫出血、盆腔疼痛、不孕不育及生活质量下降的重要原因。现代管理理念已向个体化、保留子宫方向转变,在传统手术方法的基础上融合了药物治疗与微创策略。本叙述性综述基于PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science数据库的全面检索,纳入2010年1月至2025年12月发表的研究,采用MeSH主题词与自由词相结合的检索策略,纳入聚焦于药物治疗、微创治疗及手术治疗的临床试验、系统评价和荟萃分析。综述依据叙述性综述文章评估 score for the Assessment of Narrative Review Articles (SANRA) recommendations 进行撰写,以提高方法学 transparent 性和 report quality。共97项研究纳入定性综合分析。微创技术包括子宫动脉栓塞(uterine artery embolization, UAE)、射频消融(radiofrequency ablation, RFA)和高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound, HIFU)等,在症状控制及生活质量改善方面显示出高效性,且较传统手术恢复时间更短、并发症发生率更低;但其对生育力的影响变异较大,需审慎进行患者筛选。药物治疗特别是促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)激动剂与拮抗剂可有效减少出血并缩减子宫肌瘤体积,然而长期应用受限于副作用。子宫肌瘤的管理应个体化,综合考虑症状严重程度、肌瘤特征、患者年龄及生育计划。微创与药物治疗为适宜筛选患者的有效替代方案,而手术治疗在晚期或难治性病例中仍不可或缺。未来研究应聚焦于优化个体化治疗策略并评估长期预后,尤其关注生育力与复发方面。
1 引言

子宫肌瘤(leiomyomas)是起源于子宫平滑肌组织的良性病变,其生长主要受性激素刺激。子宫肌瘤的发生可归因于孕激素介导的突变子宫肌层干细胞增殖。性激素的影响使其成为育龄女性中最普遍的良性肿瘤形式;然而,在初潮前罕见,绝经后趋于萎缩。目前估计约70%的育龄女性受子宫肌瘤影响。非洲裔女性患病率更高。其他危险因素包括未产或首次妊娠发生于30余岁、早初潮与晚绝经、咖啡因和酒精摄入、红肉饮食、肥胖及高血压。遗传因素和维生素D缺乏也参与子宫肌瘤发生。子宫肌瘤常无症状,多在经阴道超声或磁共振成像检查中偶然发现。患者症状可因肌瘤数量、大小和位置而异,包括盆腔压迫感、腰背痛和/或下腹痛、腹胀,邻近器官(如膀胱或肠道)受压可致尿频和便秘。最常见症状为异常子宫出血,常伴缺铁和贫血,还可发生痛经和性功能障碍。症状严重者生活质量显著下降,亦可导致不孕和妊娠相关并发症。近年来,由于生育年龄推迟,这些并发症发生率呈上升趋势。

2 材料与方法

本研究为叙述性文献综述,聚焦于子宫肌瘤的现代管理方法,包括药物、微创和手术治疗策略。综述依据SANRA recommendations撰写以提高方法学透明度和报告质量。全面检索PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science数据库,纳入2010年1月至2025年12月发表的文章,采用MeSH主题词与自由词结合Boolean运算符的检索策略。补充手工筛查相关系统评价、荟萃分析和国际指南推荐的参考文献。纳入标准:原始临床研究、随机对照试验、队列研究、系统评价或荟萃分析;涉及子宫肌瘤药物、微创或外科管理;研究对象为成年女性;发表于同行评审期刊的英文文献。排除标准:病例报告、会议摘要、社论、非同行评审文章、缺乏临床相关性研究以及仅关注实验或动物模型的出版物。研究筛选分两阶段进行:首先独立筛选标题和摘要,进而评估全文符合性,分歧通过讨论和共识解决。5名评审员(W.J., P.L., M.D., Z.R., D.S.)独立进行筛选,必要时咨询资深作者(O.P., K.C.-W.和M.W.)。数据提取采用标准化表格,包括研究设计、样本量、患者人群、肌瘤特征、治疗方式、主要临床结局、疗效、安全性、生育相关结局、复发率和生活质量指标。由于综述的叙述性质及纳入研究的异质性,未进行正式荟萃分析或经过验证的偏倚风险评估。

3 结果

数据库检索和参考文献手工筛查初始识别约875条记录,经纳入排除标准筛选后,最终97篇出版物纳入定性综合分析(补充表S1)。纳入研究发表于2001至2026年间,多数出现于近十年,反映子宫肌瘤管理领域的快速演变。证据基础包括系统评价和荟萃分析、随机和前瞻性临床研究、观察性队列研究、回顾性分析、叙述性综述及国际指南推荐。研究主要来自欧洲、北美和亚洲,亦包含若干多国合作出版物。主题上,研究分为药物治疗、微创手术(包括UAE、RFA和HIFU)、外科手术(肌瘤切除术和子宫切除术)、生育与妊娠结局,以及患者报告的生活质量结局。定性综合显示,微创治疗在适宜筛选患者中可显著缓解症状并改善生活质量,而手术干预对症状严重、肌瘤较大、不孕或治疗失败的女性仍属必要。药物治疗可有效控制症状并可能减小肌瘤体积,但长期疗效和耐受性因药物而异。

4 子宫肌瘤的治疗方法

4.1 子宫肌瘤的微创治疗方法

微创介入放射学技术为希望避免手术治疗的患者提供有效治疗选择强调保留子宫的方法,主要用于保留生育力或手术禁忌情况。与传统手术相比,这些技术并发症风险较低且术后恢复时间较短。

4.1.1 子宫动脉栓塞(UAE)

UAE(常称UFE)是疗效堪比外科手术的高效干预措施,通过导管栓塞子宫动脉选择性闭塞肌瘤血供血管,常在局麻或清醒镇静下进行。血管闭塞导致肌瘤因缺血性坏死而体积缩小,因肌瘤缺乏正常子宫肌层的侧支循环能力。约80%患者症状严重程度降低且生活质量改善。与肌瘤切除术相比,该方法术后并发症更少、住院时间更短、再入院率更低;但长期而言,子宫切除术及其他手术干预的风险较高,故需个体化考量。子宫动脉闭塞(laparoscopic uterine artery occlusion, UAO)已基本被放射学栓塞取代。UAE特别推荐用于子宫保留重要但非以保留生育力为目的的患者,可使肌瘤体积缩减约50–70%、80–90%患者出血症状改善。主要适应证包括有症状的多发性多部位(肌壁间和浆膜下)肌瘤,尤其大病灶(>7–8 cm)。UAE对积极计划妊娠者、黏膜下肌瘤(FIGO 0–1型)、疑似恶性和活动性盆腔感染者属次优或禁忌。手术风险包括栓塞后综合征(疼痛、痉挛、恶心、不适和持续数天的发热),可能出现闭经或早绝经。其对未来妊娠的影响尚不确定。

4.1.2 射频消融(RFA)

RFA通过电极将交流电转化为热能,使靶组织温度超过100°C引发凝固性坏死。根据肌瘤类型和解剖位置,有三种主要入路:经宫颈、经阴道或腹腔镜。经阴道RFA(TV-RFA)在有效缩减肌瘤体积和减轻相关症状方面效果良好,两年随访研究显示其可持续缩小肌瘤体积,安全性高且再次手术需求低。回顾性分析表明TV-RFA后妊娠结局与普通人群相当。作为新兴技术,需进一步研究验证发现并确定长期疗效。RFA适用于治疗广泛的子宫肌瘤(FIGO 1–5型),FAST-EU和SONATA等大型研究显示其可显著缓解出血(80–90%患者)、改善生活质量,再干预率低(3–5年内8–10%),肌瘤体积缩减约40–60%。Sonata TFA系统可治疗大多数非带蒂肌瘤,包括黏膜下病变以及较大或较深的子宫肌瘤。RFA对直径约5–7 cm的病变尤为有效,优势包括无子宫瘢痕、手术时间短、恢复迅速、术后并发症发生率低,且对计划妊娠女性无禁忌、对卵巢储备功能无显著影响。TV-RFA特别值得关注,其无需腹部或子宫切口或血管闭塞即可实现精准消融,手术时间短(约≤30分钟),术后创伤极小。Funaki II型肌瘤患者肌瘤大小和体积缩减更为显著。禁忌证包括存在或疑似恶性、急性感染、治疗部位炎症及凝血障碍。

4.1.3 高强度聚焦超声(HIFU/FUS)

HIFU亦称FUS,是通过超声引导(USg-HIFU)或磁共振引导(MRg-HIFU)精确聚焦超声束,将靶组织加热至约65°C以诱导局部凝固性坏死的热消融技术。该方法并发症风险低于手术管理,可显著改善生活质量、降低症状严重程度,且不影响卵巢储备,在超重和肥胖女性中亦表现良好。但需进一步研究评估皮肤烧伤、产科结局和再干预需求等并发症发生率。HIFU最优结果见于单发肌瘤且不适合手术治疗的患者。与UAE类似,HIFU主要适用于肌壁间和浆膜下(宽基底)肌瘤,但存在局限性,包括肌瘤体积缩减效果有限(仅约30–50%),再干预率较高。患者筛选时需考虑肌瘤超声可及性和瘢痕存在等因素。UAE、HIFU或RFA在合并子宫腺肌症、子宫内膜异位症和/或卵巢囊肿患者中的应用仍存在争议。

4.2 子宫肌瘤的侵入性治疗方法

4.2.1 子宫切除术

子宫切除术是全球治疗子宫肌瘤最普遍的手术干预方式,可完全且永久解决肌瘤相关症状并预防复发。根治性手术仅适用于已完成生育且同意子宫切除的患者。与其他手术类似,存在术中及术后并发症风险,如泌尿道或肠道损伤、血肿形成和感染等。其他长期并发症包括心血管事件、某些癌症、早绝经和抑郁症发生率增加。尽管如此,子宫切除术仍是常用手术,因其再干预风险最低;而肌瘤切除术后和UAE后再干预率为15–20%。腹式子宫切除术适用于无法应用微创技术的情况,如子宫显著增大、多发巨大肌瘤和严重症状。腹腔镜子宫切除术是目前临床实践中最常选择的手术方式,与开腹手术相比,术中出血减少、住院时间缩短、死亡率降低,而总体并发症发生率相似,推荐用于子宫大小不超过13–14周妊娠者。阴式子宫侵袭性小于腹式,但关键限制是肌瘤大小;术前可使用GnRH类似物缩小肿瘤体积,但可能较腹腔镜技术术后疼痛更重。机器人辅助腹腔镜子宫切除术死亡率更低、并发症更少、术后住院时间更短,但受限于机器人系统购置成本高。

4.2.2 肌瘤切除术

肌瘤切除术是选择性切除子宫肌瘤同时保留子宫的手术干预,实现保留子宫的治疗,对希望维持生育力的育龄女性尤为重要。在肌瘤与不良生殖结局相关的情况下,肌瘤切除术可使超过50%的患者术后妊娠可能性增加。手术可采用宫腔镜、腹腔镜、机器人或传统开腹途径。腹式肌瘤切除术适用于切除多发、位置深在的巨大肌瘤,开腹提供直接全面的子宫入路,对计划未来妊娠者更安全(后续子宫破裂风险低),但缺点是粘连风险更高、切口更大、术后疼痛更严重。腹腔镜肌瘤切除术对肌壁间和浆膜下肌瘤患者及不孕女性显示最优结果。大肌瘤需粉碎取出时应使用腹腔镜取物袋(endobag)防止组织播散。Donnez等提出腹腔镜肌瘤切除术患者选择标准:(1)肌瘤<10–12 cm;(2)肌壁间肌瘤不超过3–4个;或(3)>3–5 cm的肌壁间肌瘤导致宫腔变形的不孕患者。禁忌证包括巨大或多发肌瘤、疑似恶性和严重全身性疾病。机器人辅助肌瘤切除术可用于技术困难病例,较传统腹腔镜实现更精确操作,便于有效肌瘤分离和组织缝合,优势包括更低并发症率、减少失血和减轻术后疼痛。宫腔镜肌瘤切除术采用电切环直视下行肌瘤切除,主要用于黏膜下肌瘤切除,并发症风险低,对FIGO 0–1型肌瘤、尤其月经过多、不孕或反复流产患者效果最佳,90–95%的FIGO 0–1型肌瘤患者出血减少效果高且无子宫瘢痕;广泛切除者有宫腔粘连风险。禁忌证包括活动性感染或疑似恶性。

4.3 子宫肌瘤的激素治疗

激素治疗可实现症状控制和肿瘤质量缩减,主要用于希望保留生育力的女性,基于雌孕激素活性调节,需个体化选择和限定疗程。术前激素治疗可用于减少围术期并发症。

4.3.1 孕激素/左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)

孕激素通过两种机制影响肌瘤生长:刺激表皮生长因子(EGF)促进肌瘤发展,同时抑制IGF-1可能限制肌瘤生长。既往研究表明LNG-IUS可减少肌瘤患者出血,但缺乏孕激素显著缩小肌瘤体积的有力证据。系统评价显示现有研究方法学质量低,且孕激素可能影响肌瘤发展,引发对其常规使用的担忧。

4.3.2 促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂和拮抗剂

GnRH激动剂和拮抗剂是治疗有症状子宫肌瘤的重要药物,通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴降低雌激素和孕激素水平。GnRH激动剂最初引起受体短暂刺激,随后显著抑制激素,导致肌瘤体积缩小和月经出血减少;但使用受限于低雌激素血症相关不良反应如血管舒缩症状和骨矿物质密度丧失。GnRH拮抗剂通过直接可逆阻断GnRH受体发挥作用,快速抑制促性腺激素分泌而无"flare"效应。系统评价和荟萃分析证实GnRH拮抗剂可减少月经出血和子宫肌瘤体积。Linzagolix为口服药物,用于治疗成年女性中重度子宫肌瘤和子宫内膜异位症症状,添加反向激素替代治疗(add-back therapy)可改善绝经期前女性长期治疗的耐受性和安全性。

4.3.3 选择性孕激素受体调节剂(SPRMs)

SPRMs是结合孕激素受体、在孕激素敏感组织中呈现激动、拮抗、部分或混合效应的化合物。短期使用可改善生活质量、减少月经出血、提高闭经率。Ulipristal acetate(UPA)用于治疗子宫肌瘤,可缩减肌瘤体积、改善血红蛋白水平、调节月经出血,不引起低雌激素效应;但使用与罕见但严重的肝损伤相关,包括进展至需肝移植的急性肝衰竭病例。需严格患者筛选和强制肝功能监测,启动治疗前进行个体化风险-效益评估。

4.3.4 选择性雌激素受体调节剂(SERMs)

临床试验系统评价显示缺乏一致证据支持raloxifene改善患者临床状况,现有数据质量低且结果异质性,对该类药物在此病理治疗中的作用提出质疑,需进一步研究。安全性数据有限,高剂量使用时需注意血栓栓塞并发症的潜在风险。

4.3.5 芳香化酶抑制剂

芳香化酶抑制剂阻断细胞色素P450酶,抑制雄激素向雌激素转化,可导致肌瘤体积缩减且潮热频率低于GnRH激动剂治疗。尽管结果令人鼓舞,当前证据尚不足以明确确认其临床疗效和长期安全性。因数据不足和骨矿物质密度降低风险,目前不推荐常规使用。

4.3.6 Relugolix/雌二醇/醋酸炔诺酮

GnRH受体拮抗剂relugolix与反向激素替代治疗联合制成单片制剂,可显著缓解痛经和非月经期盆腔疼痛,长期获益持续且对骨丢失影响极小,用于治疗育龄成年女性中重度子宫肌瘤症状。禁忌证包括高血栓或血栓栓塞风险、妊娠、骨质疏松、肝损害或肝病、激素敏感恶性肿瘤及不明原因异常子宫出血。不推荐与激素避孕药同时使用。

5 生活质量影响

5.1 子宫肌瘤患者的生活质量

约70%女性患子宫肌瘤,其中约30%有症状。宫腔镜肌瘤切除术与症状控制和健康相关生活质量显著改善相关,尤其通过减少异常子宫出血和保留生殖潜能。腹腔镜肌瘤切除术和MRg-FUS均通过有效缓解症状改善患者生活质量。报告症状包括异常子宫出血、贫血、尿频增加、下腹痛、不孕和反复流产,异常子宫出血为最常见症状。30%肌瘤患者报告生活质量下降。全球和肌瘤特定评估量表显示患者还经历影响生活质量的心理负担,包括恐惧、焦虑、不确定、无助、抑郁和自尊降低;在身体角色功能、躯体疼痛和性满意度方面存在健康相关损害。肌瘤患者社会功能评分低于心血管疾病、糖尿病或乳腺癌患者。感知健康控制丧失和未来相关担忧维度与最低基线评分相关,反映最差的症状相关生活质量。子宫肌瘤是子宫切除术最常见指征,接受腹式子宫切除术者生活质量最低、症状最重,腹腔镜子宫切除术后生活质量改善最大。

5.2 影响治疗决策的心身倾向

子宫切除术仍是症状性子宫肌瘤最常实施的确定性治疗选择之一,尤其对不希望未来生育的女性。无论年龄和种族,指导女性手术决策的主要决定因素是症状缓解和对潜在恶性过程的担忧;其他考虑因素包括再治疗需求和治疗相关并发症。年龄分层显示,40岁以下女性更强调治疗后未来生育的可能性,因此更常选择保留子宫的治疗方法。机器人辅助腹腔镜子宫切除术在特定患者人群中可能与较少围术期并发症和更短住院时间相关,但当前证据未明确显示其优于传统腹腔镜方法,使用受限于机器人系统高成本。患者期望更可靠的保留子宫治疗信息,缺乏共同决策降低对医生的信任,而更广泛协作提高对所选治疗的接受度。

子宫肌瘤管理近几十年来经历重大转变,从以手术为主的模式向更个体化、多模式方法转变。本综述发现微创技术包括UAE、RFA和HIFU为适宜筛选患者的有效手术替代方案,尤其希望保留子宫或避免传统手术风险者。UAE仍是最广泛使用的微创方法之一,症状缓解率和患者满意度高,但对其生育力影响和早绝经风险的担忧需谨慎咨询,特别是育龄女性。RFA尤其是经宫颈途径Sonata系统,在肌瘤体积缩减和生活质量改善方面显示前景,安全性良好且再干预率低;无子宫瘢痕对计划未来妊娠女性为特别优势。HIFU虽完全无创且并发症少,但受限于较低的体积缩减率和较高的再干预风险,基于肌瘤大小、位置和可及性的患者筛选对优化结局至关重要。MRI引导提高精度的作用已得到证实,但有限的可及性和成本限制其广泛应用。手术方法特别是肌瘤切除术在肌瘤相关不孕或反复妊娠丢失管理中继续发挥核心作用,腹腔镜和宫腔镜肌瘤切除术在适当患者选择标准下较开腹手术发病率降低。子宫切除术仍是确定性治疗,与最低症状复发风险相关,但其不可逆性限制其仅适用于已完成生育的女性。药物治疗特别是GnRH激动剂和新型口服GnRH拮抗剂如relugolix,提供有效的短期症状控制,可作为术前辅助或绝经前女性的独立治疗;GnRH拮抗剂与add-back激素治疗联合改善了耐受性并扩展了潜在治疗持续时间。但长期药物治疗仍受限于副作用、不完全的肌瘤消退和停药后症状复发。子宫肌瘤对生活质量的影响显著且多维度,涵盖身体、心理和社会领域。医患共同决策融入个体症状负担、生育目标和治疗偏好对实现满意结局至关重要,积极参与治疗决策的患者对所选治疗显示更大接受度和依从性。微创与手术治疗的批判性比较凸显长期结局、复发率和成本效益的显著差异:微创与短期症状缓解和更快恢复相关,但长期再干预率因技术和患者选择而异;手术特别是子宫切除术提供确定性治疗,肌瘤切除术虽保留子宫但复发率取决于随访时间和肌瘤特征。从成本效益角度,微创治疗因住院时间短和更快恢复日常活动可能提供短期经济优势,但重复干预可能长期增加累积成本。因此,治疗方法选择需权衡即刻围术期获益与长期持久性及患者优先事项,特别是生育目标和接受再干预风险的意愿。

6 未来展望

未来研究应聚焦于整合临床、影像和分子数据的个体化治疗策略,以改善患者筛选和结局预测。开发安全性改善且疗效持久的新型口服疗法可能进一步降低对手术干预的依赖。需要长期前瞻性研究确立微创技术的生育和产科安全性,特别是育龄女性的RFA和HIFU。人工智能和高分辨率影像进展可能有助于更精确的肌瘤表征和治疗规划。此外,基于生物标志物预测肌瘤生长、复发和治疗反应的方法代表个体化管理的有前景方向。

7 总结

子宫肌瘤治疗方法的选择应个体化,考虑患者年龄、症状严重程度、病变大小位置和生育计划。微创方法是手术治疗的宝贵替代,尤其希望保留子宫的患者;但并非适用于所有病例,特别是大、多发或位置异常肌瘤患者。子宫切除术仍是消除症状的最有效方法,但其根治性限制其在计划未来妊娠女性中的应用。药物治疗是症状治疗的重要组成部分,但在缩减肌瘤体积方面效果有限。需进一步研究评估新兴治疗方法的长期疗效和安全性。国际指南推荐摘要见表4。

子宫肌瘤显著影响患者身心生活质量,最重要症状包括异常子宫出血、疼痛和生育相关问题。治疗决策应与患者共享,考虑其偏好并提供可靠治疗信息。本综述在统一临床框架内综合了子宫肌瘤管理的药物、微创和手术策略,独特整合新兴保留子宫技术和新型药物治疗,并直接比较评估复发、生育结局和长期疗效,通过跨学科碎片化证据的桥接,提供更好反映当前和演变中临床实践的决策导向方法。

8 局限性

本综述受纳入研究异质性和部分微创技术长期数据缺乏的限制。研究设计、患者选择标准、结局指标和随访时间的变异性可能影响报告结果。仅限英文出版物的限制可能导致相关国际证据排除,引入潜在语言偏倚。作为叙述性综述,未采用正式系统综述方法或定量荟萃分析,可能增加发表偏倚风险并限制跨研究直接比较治疗结局的能力。最后,未进行正式偏倚风险评估,发现应审慎解读。

9 结论

子宫肌瘤是影响育龄女性生活质量的重大临床问题。治疗选择应个体化,基于症状、病变特征和患者生育计划。微创方法对适宜筛选患者是有效安全的手术替代方案。子宫切除术是症状消除的最有效方法,但生育力丧失限制其应用。激素治疗是症状治疗重要组成,但缩减肌瘤体积效果有限。需进一步研究评估新兴治疗方法的长期疗效和安全性。
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