COVID相关耳鸣在大流行时间线上的轨迹

《Brazilian Journal of Otorhinolaryngology》：Trajectory of COVID-related tinnitus over the pandemic timeline

　　

目的：COVID-19是由冠状病毒SARS-CoV-2引起的呼吸道疾病。先前的研究报告了COVID感染后出现耳鸣的病例，其中大多数为轻度，且与其他形式耳鸣的特征相似。研究人员的目的是进一步探讨COVID-19与耳鸣之间的关系。为此，研究人员分析了所在城市中COVID-19感染后的人群。方法：纳入233名年龄超过18岁且先前通过RT-PCR、抗体或抗原检测确诊为COVID-19的患者。患者被分为三组：无耳鸣组（NT）、COVID-19前已存在的耳鸣组（慢性耳鸣，CT）以及在COVID-19期间或之后出现的耳鸣组（后COVID-19耳鸣，PCT）。收集了有关COVID-19症状、为治疗COVID-19处方的药物、耳鸣特征、合并症以及其他耳科症状的数据。耳鸣评估包括纯音听力图、耳鸣障碍量表（THI）、响度和痛苦程度的视觉模拟量表（VAS）以及医院焦虑抑郁量表（HADS）。此外，还询问了CT组患者其耳鸣在COVID-19感染后是否加重。结果：CT组与PCT组在听力、耳鸣特征及耳鸣痛苦程度方面未发现统计学差异。PCT组与NT组在COVID-19症状和COVID-19药物治疗方面也无统计学显著差异。仅有7%的CT组患者报告COVID-19后耳鸣加重。后COVID耳鸣病例在大流行时间线上呈下降趋势：2020年为9.8%，2021年为6.7%，2022年为4.4%，2023年和2024年为0%（p = 0.058）。结论：研究数据表明，PCT耳鸣与其他形式的耳鸣非常相似，且通常为轻度。此外，PCT病例在大流行时间线上有所减少，可能是因为疫苗接种的启动、奥密克戎（Omicron）成为主要变异株以及与大流行相关的心理因素的改善。证据等级：3b。

**研究背景与问题**
COVID-19是由SARS-CoV-2引起的呼吸道疾病，自2019年底首次报告以来，迅速演变为全球大流行，至2023年5月世界卫生组织（WHO）撤销其公共卫生紧急状态时，全球已报告超7.76亿病例和700万死亡病例。尽管COVID-19的主要症状类似其他病毒感染，但早期波次中嗅觉障碍尤为突出，严重病例可涉及呼吸衰竭、弥散性血管内凝血及细胞因子风暴。随着时间推移，多种变异株（如Alpha、Beta、Delta、Gamma、Omicron）出现，其中Delta和Gamma更严重，而Omicron自2022年底主导流行后感染相对减轻。耳鸣（tinnitus）——即在无外界声刺激时感知声音——影响全球约15%人口，老年人中达30%，听力损失是主要危险因素。多种病毒感染（如腮腺炎、麻疹、带状疱疹、流感）与听觉症状相关，可能的机制包括直接耳蜗损伤、炎症反应及药物耳毒性。COVID-19相关的耳鸣患病率报告范围从1.2%到23.2%不等，但早期研究缺乏方法学严谨性。“长COVID”（long COVID）症状中，听力损失（7.6%）、耳鸣（14.8%）、眩晕（7.2%）常见。疫苗接种自2020年12月全球启动后显著降低了死亡率，但接种后耳鸣报告在mRNA疫苗受体中占0.038%，可能机制涉及自身免疫交叉反应、一氧化氮减少、血栓效应、耳毒性及心理压力。研究人员2022年的研究发现，COVID-19感染期间或之后出现的耳鸣在临床特征上与不相关COVID-19的耳鸣无差异。本研究扩展了分析，纳入2023–2024年数据，考察后COVID耳鸣在患病率或特征上是否随时间变化，目的是阐明后COVID耳鸣在大流行时间线上的轨迹及其潜在演变。该研究发表于《Brazilian Journal of Otorhinolaryngology》。

**主要关键技术方法**
本研究为横断面研究，在巴西瓦尔萨（Valen?a）一家私立耳鼻喉科诊所进行。样本量基于2022年研究中后COVID耳鸣患病率（19.3%），以95%置信水平和5%误差计算，最低需230名参与者（McNamar精确检验）。纳入标准为年龄≥18岁且经RT-PCR、抗原或抗体检测确诊COVID-19的成人；排除标准为无法或不愿同意。数据通过标准化问卷收集，包括人口统计学、COVID-19症状与治疗、耳鸣特征（视觉模拟量表VAS、耳鸣障碍量表THI）、体感成分、合并症、习惯及耳镜检查。纯音听力测试遵循美国言语-语言-听力协会（ASHA）指南。统计分析采用Kruskal–Wallis方差分析、Mann–Whitney检验及Fisher精确检验，使用SPSS v26，显著性水平为5%。为分析后COVID耳鸣（PCT）病例在大流行时间线上的分布，合并了2020–2022年首次研究的数据（共258例），采用线性趋势卡方检验（χ2）。

**研究结果**
- **亚组分布与基线特征**：最终纳入231例患者（排除2例疫苗后耳鸣）。NT组168例，CT组57例，PCT组6例。CT组患者年龄显著大于其他组（中位57岁），PCT组咖啡因摄入量较高。三组在性别、种族、合并症、噪声暴露和吸烟方面无显著差异。
- **慢性耳鸣组（CT）变化**：78%的CT患者报告耳鸣无变化，7%报告加重，15%的耳鸣在感染后出现但时间间隔过长不视为PCT。仅在4例CT患者中观察到耳鸣加重（均仅感染一次，发生在2020–2022年）。
- **PCT与CT特征比较**：除PCT组更常呈突发性发作外，两组在耳鸣特征（响度、痛苦程度、THI评分、声音类型）上无统计学差异。PCT组83.3%为单侧持续性耳鸣，最常见声音类型为哨声和嘶嘶声（等比例）。听力图显示：PCT组4/6例听力正常，CT组仅26.3%正常；两组均以感音神经性斜坡型轻度听力损失最为常见。
- **COVID相关因素**：NT组和PCT组中两次感染比例更高（p=0.006），但COVID症状、治疗、疫苗类型在三组间无显著差异。体感成分在CT组占43.9%，PCT组为0%，但差异未达显著（p=0.073）。
- **大流行时间线上PCT患病率趋势**：合并两次样本后（共258例），从2020年至2024年，PCT患病率呈下降趋势：2020年9.8%、2021年6.7%、2022年4.4%、2023年和2024年0%，线性趋势检验p=0.058（接近显著）。
- **焦虑抑郁与耳鸣**：三组间医院焦虑抑郁量表（HADS）评分无显著差异。

**讨论与结论**
讨论指出，COVID-19大流行在卫生、社会、经济、文化和心理方面影响巨大。后COVID耳鸣（PCT）特征与其他形式耳鸣相似，多数PCT患者报告单侧耳鸣（虽常见类型不同但未达统计差异），且耳鸣负担（VAS、THI）为轻中度。大多数研究发现COVID对原有耳鸣患者影响不显著（约30–40%加重），但本研究仅7%加重，可能与大流行后期负担减轻有关。年龄、合并症、习惯、症状及治疗未影响PCT患病率，也未发现嗅觉障碍与听觉症状的关联。体感成分分析受限于PCT组样本小，6例均未检出体感成分。尽管焦虑/抑郁与耳鸣关联明确，且大流行初期焦虑加重耳鸣负担，但本研究中HADS评分差异不显著，可能因数据收集于大流行总体负担缓解后。Post-COVID耳鸣患病率异质性大（1.2%–23.2%），系统综述估计为8%，meta分析为4.5%。本研究首次分析患病率下降趋势，发现从2020年至2024年有统计倾向性下降（p=0.058），可能原因包括：(1) 疫苗接种启动（巴西自2021年2月开始）；(2) Omicron变异株成为主导（2021年11月首次报告，感染更轻）；(3) 大流行整体心理影响减弱。局限性包括：部分亚组样本小（尤其听力图和体感比较）、回顾性设计可能导致回忆偏倚、缺乏纵向随访、CT与PCT区分的4周标准为任意设定。结论：后COVID耳鸣与其他耳鸣形式相似且通常轻度；多数原有耳鸣患者感染后未加重；体感参与似乎最小；后COVID耳鸣患病率从2020年至2024年下降，可能归因于疫苗接种、Omicron出现及心理韧性改善。