慢性鼻窦炎与小气道疾病的关联：基于脉冲振荡法的炎症生物标志物和肺功能研究

《Brazilian Journal of Otorhinolaryngology》：Chronic rhinosinusitis association with small airway disease: Inflammatory biomarkers and lung function using impulse oscillometry

　　

目的：本研究旨在评估慢性鼻窦炎（CRS）相关生物标志物及疾病严重程度与伴或不伴哮喘患者的肺活量测定及脉冲振荡法参数之间的相关性。
方法：研究人员开展了一项横断面研究，纳入52例伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRS）成人患者。所有受试者均接受临床评估、SNOT-22评分、鼻内镜检查、Lund-Kennedy（LK）评分和Lund-Mackay（LM）评分、血液嗜酸性粒细胞和免疫球蛋白E（IgE）检测、皮肤点刺试验、肺活量测定及脉冲振荡法检测。采用Spearman秩相关系数分析上气道严重程度、炎症标志物与肺功能参数之间的相关性。
结果：患者保留的平均用力肺活量（FVC）和第一秒用力呼气容积（FEV₁）值正常，FEV₁/FVC（均值73.6%）及用力呼气中期流量（FEF_25–75%）也正常。脉冲振荡法显示共振频率和电抗面积增加。SNOT-22评分与FEV₁和FVC呈负相关，与总阻抗（Z5）呈正相关。嗜酸性粒细胞与FEV₁、FEV₁/FVC和FEF_25–75%呈负相关，与电抗面积（AX）和外周阻力呈正相关。总IgE或气传过敏原致敏未发现显著相关性。
结论：脉冲振荡法参数与文献报道的小气道疾病参数相似。本研究显示肺活量测定参数与血嗜酸性粒细胞计数呈负相关。此外，慢性鼻窦炎（CRS）症状严重程度与FEV₁和FVC也呈负相关。证据水平：牛津循证医学中心2011年证据水平：4级。

**论文解读：慢性鼻窦炎与小气道疾病的关联——基于脉冲振荡法的炎症生物标志物和肺功能研究**

**研究背景与目的**
统一气道理论揭示上、下气道炎症性疾病的共同病理生理机制，尤其是2型嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎（Chronic Rhinosinusitis, CRS）与哮喘高度相关。然而，尽管存在共享的免疫学机制，上、下气道的临床表现各异，目前用于表型分型的标准也不一致。既往研究多聚焦于接受功能性内镜鼻窦手术（FESS）患者的术后肺活量测定改善，但较少深入探讨术前肺功能变异及其与炎症生物标志物的相关性。近期证据提示，即使在无明显呼吸道症状的情况下，特别是嗜酸性粒细胞性CRS患者中，可能存在亚临床肺功能损害，提示远端气道受累。这一研究空白凸显了将详细肺功能评估整合到CRS患者表型特征分析中的必要性，以促进真正一体化的气道疾病评估。脉冲振荡法（Impulse Oscillometry, IOS）是一种在潮式呼吸中通过压力振荡评估气道阻力和电抗的无创技术，尤其适用于检测常规肺活量测定难以发现的细微小气道改变。本研究旨在探究最常用于评估CRS的炎症生物标志物（如血嗜酸性粒细胞、总免疫球蛋白E（IgE）及过敏原致敏状态）在评估疾病严重度时，是否与下气道阻塞存在相关性。论文发表于《Brazilian Journal of Otorhinolaryngology》。

**研究方法**
研究人员于2019年1月至2022年12月开展了一项观察性横断面研究，样本来源于巴西坎皮纳斯州立大学（UNICAMP）耳鼻喉科门诊。共纳入52例成人CRS伴鼻息肉患者（依据EPOS分类为原发性弥漫型）。排除标准包括囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍及无法完成肺活量测定者；急性鼻窦炎或哮喘急性发作期患者则重新安排检测。所有受试者均完成临床问卷（含人口学特征、病史、用药史等）、鼻窦结局测试-22（SNOT-22）评分、鼻内镜Lund-Kennedy（LK）评分、鼻窦CT Lund-Mackay（LM）评分、血嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE检测、皮肤点刺试验（针对尘螨、猫狗上皮、蟑螂、真菌等常见过敏原），以及肺功能检测（肺活量测定和脉冲振荡法）。脉冲振荡法使用Master Screen系统（Erich Jaeger, Germany），依据美国胸科学会和欧洲呼吸学会指南进行，测量参数包括总阻力（R5）、中心气道阻力（R20）、外周阻力（R5–R20）、电抗（X5）、共振频率（Fres）和电抗面积（AX）。统计学方法采用Spearman秩相关系数分析相关性，两组比较采用t检验或Mann-Whitney检验，显著性水平设为0.05。

**研究结果**
1. **一般资料与基线肺功能特征**：52例患者中男性占55.8%，平均年龄54.7岁，46.2%合并哮喘。肺活量测定显示平均用力肺活量（FVC）为3.77 L（占预计值94.88%），第一秒用力呼气容积（FEV₁）为2.84 L（88.05%），FEV₁/FVC为73.62%，用力呼气中期流量（FEF_25–75%）为76.82%，整体肺功能保留。脉冲振荡法显示平均总阻力（R5）为122.72%预计值，中心气道阻力（R20）为112.53%，总阻抗（Z5）为128.7%，电抗（X5）为-0.15 kPa/L/s，电抗面积（AX）增大至1.1 kPa/L，共振频率（Fres）升高（>12 Hz），提示存在小气道功能障碍。

2. **上气道严重程度与肺功能的相关性**：SNOT-22评分与FVC（r = -0.313，p = 0.024）和FEV₁（r = -0.316，p = 0.047）呈显著负相关，与总阻抗（Z5）呈正相关（r = 0.34，p = 0.04）。Lund-Kennedy（LK）评分和Lund-Mackay（LM）评分与肺活量测定参数无显著相关性。

3. **炎症生物标志物与肺功能的相关性**：血嗜酸性粒细胞计数与FEV₁（r = -0.313，p = 0.024）、FEV₁%预计值（r = -0.316，p = 0.023）、FEF_25–75%（r = -0.38，p = 0.005）、FEF_25–75%%预计值（r = -0.37，p = 0.007）及FEV₁/FVC（r = -0.287，p = 0.039）均呈显著负相关；与外周阻力（R5–R20）呈正相关（r = 0.338，p = 0.018）。总IgE及皮肤点刺试验阳性与肺功能参数无显著相关性。

4. **哮喘与非哮喘患者的比较**：合并哮喘的患者（n=24）与无哮喘者（n=28）相比，FEV₁（2.51 L vs. 3.11 L，p=0.011）、FEV₁/FVC（67.37% vs. 78.97%，p=0.002）及FEF_25–75%（1.84 L/s vs. 2.97 L/s，p<0.001）均显著降低，且LM评分更高（17.83 vs. 12.29，p<0.001）。然而，脉冲振荡法参数在两组间无显著差异，提示非哮喘患者也可能存在亚临床小气道病变。

5. **炎症表型分析**：根据EPOS标准将患者分为2型（n=42）和非2型（n=10）两组，各组间的肺活量测定和脉冲振荡法参数均无统计学差异。

**讨论与结论**
本研究首次联合应用脉冲振荡法和肺活量测定评估CRS患者的肺功能变化。研究发现，即使无哮喘诊断的CRS患者，其脉冲振荡法参数（如Fres>12 Hz、AX增大）也与文献报道的小气道疾病特征一致，提示存在无症状性小气道阻塞。SNOT-22评分与肺功能指标呈负相关，表明上气道症状严重度可间接反映下气道功能受损程度。血嗜酸性粒细胞与外周阻力正相关，进一步支持嗜酸性炎症参与小气道病变的假说。IgE水平与肺功能无相关性，尽管其作为哮喘和CRS表型分型的常用生物标志物，但可能并非CRS相关下气道功能障碍的敏感指标。本研究的局限性包括单中心设计、2型炎症表型占比高（80.8%）、样本量较小，限制了结果的普适性及因果推断。但作为探索性研究，为统一气道理论提供了重要假设生成依据。
**研究结论**：脉冲振荡法参数可能提示慢性鼻窦炎（CRS）患者存在小气道疾病，无论是否合并哮喘。此外，本研究显示肺活量测定参数与血嗜酸性粒细胞计数呈负相关，CRS症状严重度与FEV₁和FVC呈负相关。IgE尽管用于哮喘和CRS的表型分型，但与肺功能改变无相关性。