分泌神经元素作为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者代谢综合征的新型预测因子

《Brazilian Journal of Otorhinolaryngology》：Secretoneurin as a novel predictor of metabolic syndrome in patients with obstructive sleep apnea syndrome

　　

目的：该研究旨在评估分泌神经元素（Secretoneurin, SN）在代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）中是否升高，以及是否可作为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive Sleep Apnea Syndrome, OSAS）患者发生MetS的潜在预测生物标志物。
方法：这项横断面研究纳入了86名连续参与者。在完成人体测量、血液检查、多导睡眠监测（polysomnography）和血压评估后，参与者被分为三组：MetS(+) OSAS组、MetS(?) OSAS组以及无MetS和OSAS的对照组。血清SN水平采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay）进行测定。
结果：MetS(+) OSAS组的SN水平（pmol/L）统计学上高于MetS(?) OSAS组和对照组（p?结论：该研究表明SN可能在OSAS患者发生MetS中具有预测价值。
证据等级：4。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive Sleep Apnea Syndrome, OSAS）是一种以睡眠期间反复咽部阻塞导致呼吸暂停和低通气为特征的慢性疾病，已被证实为肥胖、糖尿病、高血压及高胆固醇血症的独立危险因素，并显著增加心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）风险。代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）是与高血压、腹型肥胖、低高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein, HDL）水平、高甘油三酯（Triglycerides, TG）及高血糖相关的复杂症候群，OSAS患者中MetS患病率较普通人群高6～9倍。尽管OSAS导致代谢紊乱的机制尚未完全阐明，但全身炎症、胰岛素抵抗及氧化应激被认为起关键作用。分泌神经元素（Secretoneurin, SN）是一种由分泌粒蛋白2酶解产生的33氨基酸多肽，由内分泌、神经内分泌及神经元细胞分泌，在低氧条件下表达上调，并参与炎症反应、血管生成及免疫-代谢串扰。已有研究显示SN与CVD死亡风险及缺血性损伤相关，但尚不清楚SN是否可在OSAS患者中预测MetS的发生。为此，研究人员开展了一项横断面研究，旨在评估血清SN水平在OSAS合并MetS患者中的变化及其预测价值。论文发表在《Brazilian Journal of Otorhinolaryngology》。

研究人员采用的关键技术方法包括：从Antalya Training and Research Hospital耳鼻喉科睡眠实验室连续纳入2023年4月至2024年7月间疑似OSAS的86名参与者，进行整夜多导睡眠监测（polysomnography）以获取呼吸暂停低通气指数（Apnea-Hypopnea Index, AHI）等参数，依据美国心脏协会/国家心肺血液研究所2005年标准诊断MetS（至少满足腰围、TG、HDL、血压、空腹血糖5项中的3项），并采集空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清SN水平。统计分析采用方差分析、Kruskal-Wallis检验、Pearson卡方检验及Spearman相关分析。

结果部分：
1. **一般特征比较**：通过方差分析及卡方检验发现，MetS(+) OSAS组的年龄中位数（50岁）显著高于MetS(?) OSAS组（42.5岁）和对照组（45岁）（p=0.019）；BMI中位数（33.3 kg/m²）显著高于其他两组（p<0.0001）；颈围（40 cm）和腰围（110 cm）也显著更大（p=0.001和p<0.0001）。性别比例在三组间存在差异（p=0.027），MetS(?) OSAS组男性比例（79.4%）显著高于对照组（38.5%），MetS(+) OSAS组男性比例（66.7%）与另两组无显著差异。吸烟率无组间差异（p=0.99）。
2. **OSAS严重度分布**：卡方检验显示，MetS(+) OSAS组中重度OSAS（AHI>30）比例（66.7%）显著高于MetS(?) OSAS组（35.3%），而轻度OSAS（AHI 5～15）比例（10.3%）显著低于MetS(?) OSAS组（41.2%）（p=0.005）。
3. **实验室和睡眠参数比较**：Kruskal-Wallis检验表明，MetS(+) OSAS组的AHI中位数（35.9）显著高于其他两组（p<0.0001）；血清TG水平（175 mg/dL）显著更高（p<0.0001），但HDL水平无差异（p=0.094）；收缩压（120 mmHg）显著高于MetS(?) OSAS组和对照组（p<0.0001），舒张压无差异（p=0.112）；空腹血糖（100 mg/dL）显著高于其他两组（p=0.016）。睡眠潜伏期、REM潜伏期及睡眠效率无组间差异。最低血氧饱和度在对照组（91%）显著高于OSAS两组（p<0.0001），但MetS(+)与MetS(?) OSAS组间无差异；氧减指数和氧减百分比在三组间均存在显著差异（p<0.0001），MetS(+) OSAS组最高、对照组最低；清醒血氧饱和度在MetS(+) OSAS组（94.3%）显著低于其他两组（p<0.0001）。
4. **血清SN水平比较**：MetS(+) OSAS组的SN水平（pmol/L）统计学上显著高于MetS(?) OSAS组和对照组，而MetS(?) OSAS组与对照组间无显著差异（图1，已省略图示）。
5. **SN水平与临床参数的相关性**：Spearman相关分析显示，仅SN水平与血清TG水平呈弱正相关（r=0.244，p=0.024），与年龄、BMI、颈围、腰围、AHI、HDL、空腹血糖、收缩压、舒张压均无显著相关。

讨论部分总结：研究人员指出，本研究发现MetS(+) OSAS患者的SN水平显著升高，且与OSAS严重度（AHI、氧减参数）及高TG血症相关，提示SN可能通过氧化应激、炎症及代谢串扰参与MetS的发生。但研究存在局限性：未使用Epworth嗜睡量表评估日间嗜睡；部分患者使用药物影响代谢指标；横断面设计无法确定因果关系；对照组因伦理原因未能纳入完全健康个体，样本量较小；未纳入无OSAS的MetS患者，无法判断SN升高是否独立于OSAS。结论部分翻译：总之，该研究表明，SN在OSAS患者发生MetS中可能具有预测价值。