利用FliC鞭毛蛋白的佐剂特性进行创新的多表位疫苗设计，以实现针对沙门氏菌和志贺氏菌的双重防护：一种基于免疫信息学的方法

《Journal of Translational Medicine》：Innovative multi-epitope vaccine engineering for dual protection against Salmonella and Shigella leveraging FliC flagellin protein adjuvant properties: an immunoinformatics-based approach

　　

摘要

背景

志贺菌病和沙门氏菌病是常见的食源性疾病，会导致较高的死亡率和发病率，目前尚无获批的疫苗可用。多表位疫苗通过结合具有高度免疫原性且保守的表位，有望弥补传统疫苗在抗原强度及血清型特异性方面的不足，成为替代方案。

方法

本研究首次致力于开发一种新的多表位疫苗，通过整合六种保守的毒力因子——SpvB、SipD、RcK、SigA、IpaD和FimA，实现对沙门氏菌和志贺菌的双重防护。

结果

借助免疫信息学工具，研究人员预测出了高度保守的B细胞和T细胞表位，这些表位具有广泛的HLA等位基因覆盖范围且抗原性强；同时通过过敏性和毒性评估来确保其安全性。所选表位与合适的间隔序列结合，以维持结构稳定性并提升免疫反应效率。沙门氏菌鞭毛蛋白（FliC）的保守结构域被用作疫苗骨架以及TLR5激动剂佐剂。基于FliC的二级和三级多表位结构（FMEC）经过预测、优化和验证，具备稳定性、亲水性和热稳定性等理想的理化性质，分子量为33 kDa，非常适合用于疫苗制备。此外，ProSA分析和Ramachandran图分析也证实了FMEC模型的可靠性。免疫模拟显示该疫苗能引发强烈的细胞免疫和体液免疫，而分子对接和正常模式分析则证明了FMEC能与TLR4/5或MHCI/MHCII受体稳定结合。

结论

尽管FMEC作为一种安全、无毒、无过敏原且具有广泛免疫原性的多表位疫苗候选物，在对抗沙门氏菌和志贺菌方面展现出巨大潜力，但仍需进一步的实验验证，以确定其在体内的保护效果。

试验注册

不适用。