单细胞与空间分析揭示干性年龄相关性黄斑变性中的内皮细胞与巨噬细胞之间的炎症相互作用

《Journal of Translational Medicine》：Single-cell and spatial analyses reveal endothelial–macrophage inflammatory crosstalk in dry age-related macular degeneration

　　

摘要

背景

干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的特征是视网膜色素上皮与脉络膜交界处的逐渐退化，同时伴有免疫功能紊乱。然而，这一过程中导致巨噬细胞活化的细胞相互作用及调控机制仍不完全清楚。

方法

我们整合了光氧化损伤小鼠模型以及人类干性AMD样本的空间转录组学和单细胞RNA测序数据。通过一系列生物信息学分析，包括细胞间通讯分析、富集分析以及伪时间轨迹分析，来研究细胞特征及调控通路。

结果

在光氧化损伤小鼠模型中，视网膜色素上皮与脉络膜区域存在明显的髓系细胞浸润现象。在人类干性AMD样本中，SLC16A10阳性的巨噬细胞数量增多，并表现出促炎特性。进一步分析发现，内皮细胞通过TNFSF10–TNFRSF10B通路调控SLC16A10阳性巨噬细胞，其中NFKB1作为关键调节因子，可激活NF-κB信号通路，从而促进血管-免疫炎症微环境的形成。

结论

本研究系统地阐述了干性AMD中视网膜色素上皮与脉络膜区域的免疫重塑过程，发现了驱动疾病进展的内皮细胞-巨噬细胞TNFSF10–TNFRSF10B–NF-κB信号通路。这些发现为了解该疾病的发病机制提供了新视角，也为干性AMD的治疗靶点提供了潜在依据。