ST2阻断可调节由IL-33驱动的免疫反应，并与肺包虫病中肝纤维化的减轻有关

《Parasites & Vectors》：ST2 blockade modulates IL-33–driven immune responses and is associated with reduced hepatic fibrosis in alveolar echinococcosis

　　

摘要

背景

Echinococcus multilocularis感染会导致肺泡包虫病，这是一种严重的寄生虫疾病，其特征是肝脏逐渐出现浸润和纤维化。目前的治疗手段较为有限，且导致纤维化的免疫介导机制尚未完全明确。本研究探讨了IL-33/ST2轴在肺泡包虫病相关免疫病理中的作用，并在实验模型中评估了阻断ST2的效果。

方法

在C57BL/6小鼠中建立了肺泡包虫病的动物模型，将这些小鼠分为未治疗的感染组、接受抗ST2治疗的感染组以及未感染的对照组。通过苏木精-伊红染色、马松三色染色和透射电子显微镜来评估肝脏的病理状况和纤维化程度。同时利用免疫组织化学和免疫荧光技术分析相关的免疫和纤维化标志物。此外，还检测了肺泡包虫病患者的肝脏样本，以评估研究结果的临床应用价值。并通过定量分析系统中的细胞因子水平来了解免疫调节情况。

结果

对人类肺泡包虫病患者的肝脏样本进行分析后发现，IL-33/ST2及相关免疫和纤维化标志物的表达水平升高，这一结果与实验小鼠模型中的发现一致。在感染小鼠中，阻断ST2可显著减小包虫病灶的大小并减少其对肝组织的侵袭，同时由于α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原蛋白、基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制剂-1的表达水平下降，纤维化也有所减轻。抗ST2治疗还能降低CD4? T细胞、B细胞和M2型巨噬细胞在肝脏中的浸润程度，同时降低体内IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-17和IL-1β的水平。

结论

阻断ST2可抑制包虫的生长，同时减轻肝脏的炎症和纤维化，这表明IL-33/ST2信号通路在肺泡包虫病的进展中起着重要作用。鉴于寄生虫负荷也会随之减少，未来需要进一步研究来确定阻断ST2所具有的抗纤维化作用是否独立于对寄生虫的控制效果。

图形摘要

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