阿卡波糖通过下调MGAM来抑制肝细胞癌的进展，并增强免疫检查点抑制剂的治疗效果

《Bratislava Medical Journal》：Acarbose Inhibits Hepatocellular Carcinoma Progression And Enhances Immune Checkpoint Inhibitor Therapy By Downregulating MGAM

　　

摘要

背景

肝细胞癌是全球第六大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的第三大原因。近年来，免疫疗法为癌症治疗带来了显著进展。然而，一种广泛使用的降糖药阿卡波糖在肝细胞癌中的作用尚未得到充分研究，这限制了其在免疫疗法联合应用中的临床价值。

方法

我们开展了多种体内和体外实验，包括细胞计数Kit-8检测、集落形成试验以及伤口愈合试验，以评估阿卡波糖对肝细胞癌细胞增殖、迁移和集落形成的影响。此外，还通过生物信息学分析及定量实时聚合酶链反应来检测麦芽糖-葡萄糖淀粉酶的表达水平。同时，通过细胞转染和qPCR技术探究阿卡波糖的抗肿瘤机制。另外，利用免疫组化染色分析肿瘤组织中CD8⁺ T细胞的浸润情况，并建立皮下肿瘤模型，以评估阿卡波糖与抗程序性死亡1抗体及抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抗体联合使用时的潜在增效效果。

结果

在体外和体内实验中，阿卡波糖均能抑制肝细胞癌细胞的增殖、集落形成和迁移能力。值得注意的是，阿卡波糖还能增强CD8⁺ T细胞的浸润，提升抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体的治疗效果。从机制上来看，我们的研究结果表明阿卡波糖可通过降低MGAM的表达来抑制肝细胞癌的进展。

结论

这项临床前研究表明，阿卡波糖能够减弱肝细胞癌细胞的侵袭性生物学行为，同时提高抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂的疗效。这些发现为未来探索阿卡波糖与这类抗体联合用于治疗肝细胞癌提供了临床前依据。