《Infectious Diseases and Therapy》：Budget Impact of Strategies Involving RSVpreF and Nirsevimab to Protect Infants in Saudi Arabia Against Respiratory Syncytial Virus
编辑推荐：
摘要：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）所致下呼吸道感染（lower respiratory tract illness, RSV-LRTI）对沙特阿拉伯（Kingdom of Saudi Arabia, KSA
摘要：呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）所致下呼吸道感染（lower respiratory tract illness, RSV-LRTI）对沙特阿拉伯（Kingdom of Saudi Arabia, KSA）及全球婴儿具有显著的临床与经济负担。研究人员评估了采用母体疫苗（RSVpreF）与单剂单克隆抗体（nirsevimab）策略保护KSA婴儿预防RSV-LRTI的预算影响（budget impact, BI）。方法：采用确定性队列模型评估<1岁婴儿5个年度出生队列中RSV-LRTI的临床与经济负担及干预效果。参数值尽可能依据带KSA特异性数据的已发表文献估算。模型结局包括RSV-LRTI发作（住院、急诊科[emergency department, ED]、初级诊疗[primary care, PC]）、疾病归因死亡、医疗费用及干预成本（以美元计）。比较方案为：单纯nirsevimab（下称"Nirs"；价格：$1005.78；覆盖率：90%）、混合方案即RSVpreF（价格：$217.07；覆盖率：14.3%）联合对未受保护婴儿给予nirsevimab（覆盖率：90%；下称"MV+Nirs"），以及无干预（"NoInt"）。结果：NoInt预计产生2,115,924例病例（住院85,898例、ED 943,770例、PC 1,086,255例）及$8.179亿医疗费用。Nirs可避免1,206,819例病例及$4.701亿医疗费用；干预成本$20.543亿，BI为$16亿。与NoInt相比，MV+Nirs可避免1,143,754例病例及$4.571亿医疗费用；干预成本$18.516亿（RSVpreF：$0.786亿，nirsevimab：$17.730亿），BI为$14亿。结论：两种策略均可大幅降低RSV-LRTI负担。即便RSVpreF覆盖率较低，加入RSVpreF的混合方案较单纯nirsevimab产生明显更低的预算影响。
论文解读：《Budget Impact of Strategies Involving RSVpreF and Nirsevimab to Protect Infants in Saudi Arabia Against Respiratory Syncytial Virus》（发表于Infectious Diseases and Therapy）**
一、研究背景与立题依据
呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染（lower respiratory tract illness, RSV?LRTI）的最主要病原，占毛细支气管炎病因的70%。在沙特阿拉伯（Kingdom of Saudi Arabia, KSA），RSV是婴儿毛细支气管炎最常见病因，且最高感染率见于<6月龄婴儿，早产儿及合并心肺基础疾病者风险更高。传统短效单克隆抗体palivizumab仅覆盖少数高危婴儿。近期上市的单剂长效单克隆抗体nirsevimab（简称Nirs）及二价预融合F蛋白母体疫苗RSVpreF（Abrysvo?）经Ⅲ期临床试验证实可有效预防婴儿RSV?LRTI。KSA现行国家指南（SIBRO）推荐所有婴儿使用nirsevimab，RSVpreF仅作为nirsevimab不可及时的备选，尚未评估两者联用（混合免疫策略）的经济学影响。因此，研究人员开展本研究，采用预算影响分析（budget impact analysis, BIA）评估KSA推行单纯nirsevimab方案与RSVpreF＋nirsevimab混合方案相较无干预的5年预算影响，为国家级RSV免疫规划决策提供依据。
二、主要技术方法概述
研究人员构建确定性队列模型（deterministic cohort model），模拟KSA每年约484,719名活产婴儿、连续5个年度出生队列，按胎龄（足月≥37周、晚期早产32–36周、早期早产28–31周、极早早产≤27周）及出生月份（参照迪拜数据）分层并按周滚动追踪至1岁。无干预（NoInt）、单纯nirsevimab（Nirs，90% eligible婴儿接种，单价$1005.78＋$20注射费）及混合方案（MV＋Nirs：孕期24–36周接种RSVpreF，单价$217.07＋$20，基础覆盖率14.3%〔参照KSA孕妇Tdap接种率〕；未获母体抗体保护的婴儿于生后第1周〔早产/极早产酌情延迟〕接种nirsevimab，覆盖率90%）。RSV?LRTI发病率（住院RSV?H、急诊RSV?ED、基层RSV?PC）、病死率、医疗费用（RSV?H $4320、RSV?ED $416、RSV?PC $50，2023 SAR折2024 USD）及干预效力引自KSA已发表研究和Ⅲ期试验衍生Meta分析；对极早早产及接种后<2周出生的婴儿保守假定RSVpreF效力为0%。主要产出含5年累计RSV?LRTI例数、归因死亡、医疗成本节省额、干预采购与接种成本及净预算影响（干预总成本－节省医疗成本），亦报告每人人年（per?person?per?year, PPPY）值。行确定性敏感性分析（±20%关键参数）及多情境分析（RSVpreF覆盖率25%/50%/90%、nirsevimab覆盖率80%、仅流行季接种RSVpreF、截断保护时长）。
三、研究结果
Base Case Analysis（基础情境分析）
无干预下5年累计RSV?LRTI 2,115,924例（住院85,898例、ED 943,770例、PC 1,086,255例），RSV归因死亡51例，医疗费用$8.179亿。单纯Nirs保护2,002,670名婴儿，避免1,206,819例病例（住院49,884例）及28例死亡，节省医疗费$4.701亿，干预成本$20.543亿，净预算影响$15.842亿（PPPY $9.85）。混合方案MV＋Nirs保护2,062,189名婴儿，避免1,142,427例病例（住院50,118例）及28例死亡，节省医疗费$4.569亿，干预成本$18.464亿（RSVpreF $0.793亿＋nirsevimab $17.670亿），净预算影响$13.895亿（PPPY $8.64）。混合方案因减少约274,232剂昂贵nirsevimab并用低价RSVpreF替代，较单纯Nirs降低总预算影响约11%（节省$1.947亿）。
Deterministic Sensitivity and Scenario Analyses（确定性敏感性与情境分析）
敏感性分析中干预效力是最具影响力参数；Nirs方案预算影响区间$14.96亿–$16.78亿，混合方案$13.03亿–$14.86亿。情境分析示提高RSVpreF覆盖率可进一步降预算影响——若RSVpreF覆盖率达90%且nirsevimab90%，预算影响降至约$10亿（较基础混合方案低约74%），临床保护程度相当；降低nirsevimab覆盖率则相应降低总预算影响。其他情境（仅流行季接种RSVpreF、效力保护期截断）预算影响介于$14.19亿–$16.11亿，结果稳健。
四、讨论与结论翻译
讨论指出两策略均显著减轻KSA婴儿RSV?LRTI临床负担，病例与医疗费节省比例相近（单纯Nirs约57%，混合约56%及54%），但因nirsevimab单价约为RSVpreF近5倍，即便RSVpreF基础覆盖率仅14.3%，混合策略仍较单纯Nirs降低11%预算影响；提升RSVpreF覆盖可进一步缩减预算冲击。模型局限含效力源自境外贝叶斯再分析、KSA部分参数借用可比国家数据、保守假定极早早产及<2周出生者RSVpreF无效、未考虑母乳抗体传递及群体间接保护等，可能低估真实获益。
结论（原文翻译）：研究结果表明，采用混合免疫策略或单纯nirsevimab均可预防大量KSA婴儿RSV?LRTI发生，但RSVpreF联合nirsevimab的混合免疫策略较单纯nirsevimab产生更低预算影响；且在混合免疫方案中最大化RSVpreF接种覆盖率可获得最低预算影响。
