接受CDK4/6抑制剂治疗的转移性乳腺癌患者中基线18F-FDG PET/CT代谢参数（代谢肿瘤体积及病灶总糖酵解量）与无进展生存期和总生存期的关系

《Irish Journal of Medical Science (1971 -)》：Relationship between overall survival and progression-free survival with 18 F-FDG PET/CT metabolic parameters in metastatic breast cancer patients treated with CDK 4/6 inhibitors

　　

摘要：背景——细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂联合内分泌治疗（endocrine therapy，ET）可延长激素受体（hormone receptor，HR）阳性、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）。本研究旨在探讨此类患者基线18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射断层显像/计算机断层扫描（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）测得的代谢肿瘤体积（metabolic tumor volume，MTV）、病灶总糖酵解量（total lesion glycolysis，TLG）与PFS及OS之间的关系。方法——研究人员测量了87例HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者基线18F-FDG PET/CT的MTV和TLG，并采用Kaplan–Meier法分析其对生存的影响。结果——MTV＜121.7 cm3的患者中位OS为42.0个月，MTV≥121.7 cm3者为24.6个月（p＝0.001）；TLG＜732.4 g的患者中位OS为40.3个月，TLG≥732.4 g者为24.6个月（p＝0.006）；美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分0分者中位OS为53.6个月，ECOG评分1–2分者为26.4个月（p＝0.005）。年龄≥60岁（风险比[hazard ratio，HR]＝5.11，p＝0.002）和ECOG评分＞0（HR＝3.38，p＝0.011）是PFS的独立预测因子。结论——基线18F-FDG PET/CT可为HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌提供预后信息。高MTV和高TLG在单因素分析与较差OS相关，但在多因素分析中不是独立预测因子。ECOG评分＞0和年龄≥60岁是PFS的独立预测因子。

论文解读：HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者应用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（endocrine therapy，ET）可显著改善无进展生存期（progression-free survival，PFS）和无复发生存期及总生存期（overall survival，OS），但目前尚缺乏简便、经济且可靠的生物学标志物来优化CDK4/6抑制剂的使用决策。虽有研究提示循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）及microRNA具预测价值，但临床普及受限。¹⁸F-氟脱氧葡萄糖（¹⁸F-fluorodeoxyglucose，¹⁸F-FDG）正电子发射断层显像/计算机断层扫描（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）可获取反映肿瘤负荷的代谢参数——代谢肿瘤体积（metabolic tumor volume，MTV，指以一定标准摄取值[SUV]阈值勾画的全部恶性病灶体积之和）和病灶总糖酵解量（total lesion glycolysis，TLG＝MTV×病灶平均标准摄取值[SUVmean]），既往在初治乳腺癌中显示一定预后价值，但在接受CDK4/6抑制剂一线治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌中其与PFS/OS关系尚无定论。因此研究人员开展此项回顾性研究，探讨基线¹⁸F-FDG PET/CT的MTV及TLG与该人群PFS和OS的关系，并评估临床变量（年龄、ECOG体能状态评分等）的预后意义，论文发表于《Irish Journal of Medical Science (1971 –)》。研究结果表明高MTV（≥121.7 cm³）和高TLG（≥732.4 g）患者OS较短，但MTV和TLG在多因素Cox回归中未成为PFS或OS的独立预测因子；ECOG评分＞0及年龄≥60岁是PFS的独立不良预测因子，ECOG评分为0与较长OS相关（单因素显著，多因素未达独立预测）。该结果提示基线PET/CT代谢参数具一定预后提示作用，临床体能状态和年龄是更稳健的PFS预测因素。

主要关键技术方法：研究人员回顾性纳入2019至2024年间于单中心接受CDK4/6抑制剂（ribociclib或palbociclib）联合芳香化酶抑制剂或fulvestrant作为一线治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者，筛选出行基线¹⁸F-FDG PET/CT且影像完整的87例。由两位核医学医师使用LIFEx软件以SUVmax＞2.5半自动勾画转移灶（阈值取SUVmax的40％）测算MTV和TLG（TLG＝MTV×SUVmean）。通过ROC曲线确定MTV及TLG最佳截断值，采用Kaplan–Meier法及log-rank检验分析MTV、TLG、ECOG评分等与PFS及OS的关系，并行单因素及多因素Cox比例风险回归筛选独立预测因子，统计学显著性设为p＜0.05。

研究结果

Patient characteristics（患者特征）：87例患者平均年龄58岁，79％为浸润性导管癌，60％初诊即为IV期，51％ ECOG评分为0，63％无内脏转移，71％接受ribociclib，69％联用letrozole，中位随访25.4个月，期间51％患者死亡，54％疾病进展。一年PFS率77％，三年PFS率25％；一年OS率85％，三年OS率31％。

Analysis of patients who achieved and failed one- and three-year PFS/OS（达到与未达到1年及3年PFS/OS患者特征分析）：未达1年PFS者中高级别（G3）肿瘤比例更高（20％ vs 7％，p＝0.003），ECOG 0分比例更低（40％ vs 54％，p＝0.002）；曾接受化疗或既往内分泌治疗者在达1年PFS者中更多见（p＝0.042及0.008）。未达1年OS者的中位MTV（382.0 cm³vs 90.2 cm³，p＝0.016）和中位TLG（1270.9 g vs 348.1 g，p＝0.026）均显著高于达1年OS者；ECOG 0分在达1年OS者中占比更高（55％ vs 23％，p＜0.001）。达3年OS者更年轻（54岁 vs 60岁，p＝0.043），ECOG 0分比例更高（78％ vs 38％，p＝0.004）。

The relationship between the ECOG performance score and overall survival（ECOG体能状态评分与总生存期的关系）：Kaplan–Meier分析示ECOG 0分与1–2分患者的PFS差异无统计学意义（42.4个月 vs 31.0个月，p＝0.098），但ECOG 0分组中位OS为53.6个月（95％ CI 39.8–67.4），ECOG 1–2分组为26.4个月（95％ CI 20.9–31.8），差异具统计学意义（p＝0.005）。

Prediction of PFS/OS using MTV and TLG（用MTV和TLG预测PFS/OS）：MTV和TLG预测PFS的ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.570和0.559（p均＞0.05），无预测价值。预测死亡的MTV最佳截断值为121.7 cm³（AUC＝0.652，p＝0.014），TLG最佳截断值为732.4 g（AUC＝0.646，p＝0.019）。MTV＜121.7 cm³者中位OS 42.0个月（95％ CI 25.8–58.2），≥121.7 cm³者24.6个月（95％ CI 22.4–26.9，p＝0.001）；TLG＜732.4 g者中位OS 40.3个月（95％ CI 29.5–51.2），≥732.4 g者24.6个月（95％ CI 21.8–27.4，p＝0.006）。

Cox regression analysis results（Cox回归分析结果）：单因素及多因素Cox回归显示年龄≥60岁（HR＝5.11，95％ CI 1.81–14.41，p＝0.002）和ECOG评分＞0（HR＝3.38，95％ CI 1.32–8.69，p＝0.011）是PFS的独立预测因子。联用letrozole在单因素中与较好PFS相关（HR＝0.325，p＜0.001），因研究人群中69％使用letrozole而未纳入多因素以避免偏倚。MTV及TLG在多因素分析中均非PFS或OS的独立预测因子，ECOG评分在多因素中亦未成为OS独立预测因子。

讨论与结论翻译：研究人员发现基线高MTV（≥121.7 cm³）和高TLG（≥732.4 g）与较短OS相关（单因素水平），但多因素Cox回归中MTV和TLG并非OS独立预测因子；ECOG评分0分与更长OS有关，ECOG评分＞0是PFS的独立预测因子但非OS独立预测因子，年龄≥60岁亦是PFS独立预测因子。与部分既往研究一致，MTV/TLG未能预测PFS，可能受随访影像学手段不统一（骨转移代谢活跃但CT平扫难以识别致进展判定延迟）、PET/CT扫描范围为头顶至大腿中段致全身肿瘤负荷低估（如超出视野骨转移未被计入MTV/TLG）、硬化性骨转移¹⁸F-FDG摄取偏低影响真实肿瘤负荷评估等因素限制。结论——基线¹⁸F-FDG PET/CT可为接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌提供预后参考信息。高MTV和高TLG在单因素分析与较差OS相关联，提示此类患者可能需更密切的临床监测。ECOG评分＞0和年龄≥60岁是PFS的独立预测因子。