溃疡性结肠炎反应中RNF168–SCCA1–MYH9信号轴的调控机制

《Journal of Gastroenterology》：Regulatory mechanism of the RNF168–SCCA1–MYH9 signaling axis in the response of ulcerative colitis

　　

摘要

背景与目的

E3泛素连接酶RNF168在炎症反应中的潜在功能目前仍缺乏研究。溃疡性结肠炎是一种炎症性肠病，其特征为肠道黏膜的慢性炎症和上皮损伤。溃疡性结肠炎的病理生理机制十分复杂，其具体作用机制至今尚未完全明确。本研究旨在探讨RNF168在实验性结肠炎发病中的作用。

方法

本研究使用了RNF168基因敲除的小鼠模型。通过疾病活动指数、组织学评分以及促炎细胞因子水平等指标，全面评估这些小鼠的结肠炎严重程度及易感性，从而确定RNF168的功能影响。此外，还通过共免疫沉淀结合质谱技术，识别并验证相关的下游效应分子，以阐明其分子机制。

结果

我们在小鼠模型和细胞系中确定RNF168是导致结肠炎症的易感基因。在结肠炎症状态下，RNF168的表达降低会导致SCCA1的泛素化减少，进而使SCCA1积累。升高的SCCA1水平会抑制MYH9–p53信号通路，进而降低p53及其磷酸化形式（p-p53）的表达，从而加剧炎症反应。给予小分子SCCA1抑制剂1-PPA可缓解结肠炎症症状。我们的研究揭示了一种新的依赖泛素化的信号通路，并确定SCCA1是治疗结肠炎症的潜在靶点。

结论

我们的研究发现了实验性结肠炎发病过程中一种新的依赖泛素化的信号通路，并确定SCCA1是治疗结肠炎的潜在靶点。阐明这些机制为开发针对溃疡性结肠炎炎症反应的疗法提供了新的思路。