桑籽不饱和脂肪酸的降脂作用：网络药理学与实验验证的结合

《Functional & Integrative Genomics》：Lipid-lowering activity of mulberry seed unsaturated fatty acids: integrating network pharmacology and experimental validation

　　

摘要

根据气相色谱-质谱分析，桑籽油中含有大量不饱和脂肪酸，占其总成分的88.26%。虽然已知不饱和脂肪酸具有降脂作用，但桑籽油发挥降脂作用的分子靶点尚未得到系统研究。本研究采用跨学科方法，结合网络药理学和分子对接分析技术，并通过体内实验进行验证，来探究这一机制。我们利用网络药理学筛选潜在靶点，通过分子对接评估结合亲和力，还在LO2细胞和秀丽隐杆线虫中开展实验以检测降脂效果。网络药理学分析发现桑籽油与肥胖相关157个共同靶点，进一步通过蛋白质-蛋白质相互作用分析确定IL-6和PPARG为核心靶点。分子对接实验表明，桑籽油的活性成分能与这些靶点以高亲和力结合。实验结果显示，桑籽油能减轻橄榄酸诱导的LO2细胞模型中的脂质积累，降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇水平。此外，Western blot分析显示，桑籽油可剂量依赖性地抑制p-RAF、MEK、ERK和BCL-2的表达，表明RAF/MEK/ERK通路在桑籽油调节血脂过程中起重要作用。在秀丽隐杆线虫中，桑籽油可降低甘油三酯和胆固醇水平，并调控胰岛素/IGF-1信号通路。我们的研究为桑籽油对血脂代谢的多靶点调控机制提供了系统性解释，这也是其开发应用的科学依据。