《Neurology and Therapy》：The Economic Impact of Cumulative Metabolic Comorbidity Burden in Schizophrenia: A Claims-Based Analysis of Medical Costs in the United States
编辑推荐：
摘要引言
代谢性共病，包括中心性肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗和高血压，在精神分裂症患者中较为常见，并导致心血管疾病（CVD）及相关死亡风险增加。关于精神分裂症中代谢性共病经济负担的量化证据仍然有限。本研究旨在利用索赔数据评估精神分裂症患者累积代谢性共病负担对
摘要引言
代谢性共病，包括中心性肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗和高血压，在精神分裂症患者中较为常见，并导致心血管疾病（CVD）及相关死亡风险增加。关于精神分裂症中代谢性共病经济负担的量化证据仍然有限。本研究旨在利用索赔数据评估精神分裂症患者累积代谢性共病负担对医疗费用的影响。
方法
研究人员采用美国（US）STATinMED真实世界数据洞察数据库开展了一项回顾性队列研究，研究时段覆盖2018–2024年。成年精神分裂症患者按代谢性共病数量分组，代谢性共病包括肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病和/或高血压。采用倾向评分匹配（PSM）平衡有无代谢性共病个体之间选定的基线特征。主要结局为12个月随访期内经保险状态和通货膨胀调整后的全因医疗费用。
结果
共计122,248例个体符合纳入条件。匹配后，各代谢性共病数量组的例数分别为：0种，n?=?40,552；1种，n?=?15,840；2种，n?=?11,833；3种，n?=?8119；4种，n?=?4074；5种，n?=?686。估算总医疗费用随代谢性共病数量增加而升高；具有5种代谢性共病的个体，人均每年平均费用为US$34,441，超过无代谢性共病个体$8396费用的4倍。门诊、住院和住留相关费用也观察到类似模式，分别增加3.5倍、2.3倍和1.7倍。
结论
精神分裂症患者的累积代谢性共病伴随显著经济负担。该人群代谢性共病的预防与管理应包括早期风险评估、生活方式干预，以及选择代谢不良反应较少的抗精神病药物。针对代谢性共病的干预应成为多学科照护的重要组成部分，以降低精神分裂症相关健康负担和经济影响。
该研究发表于《Neurology and Therapy》，聚焦精神分裂症患者累积代谢性共病负担所带来的医疗经济后果。研究背景在于，精神分裂症不仅是一种严重致残的精神障碍，而且患者常伴发中心性肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压等代谢异常，这些因素共同促使心血管疾病（CVD，心血管系统疾病）与卒中风险上升，并与较高死亡率相关。既往文献已表明，精神分裂症患者预期寿命短于普通人群，心血管疾病是其主要死因之一。尽管普通人群中代谢综合征（MetS，指多种代谢异常聚集的临床状态）与医疗费用增加之间的关系已有一定证据，但精神分裂症人群中代谢性共病所造成的具体经济负担仍缺乏定量研究。因此，开展本项研究的必要性在于弥补疾病负担证据缺口，为临床管理和卫生资源配置提供依据。
研究人员利用美国大型真实世界索赔数据库，对精神分裂症患者中不同累积代谢性共病数量对应的医疗费用进行系统评估。研究将肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病和高血压作为代谢性共病负担的代理组成部分，并据此考察全因医疗费用、门诊费用、住院费用、急诊费用及住留相关费用的变化趋势。研究结果显示，随着代谢性共病数量增加，精神分裂症患者的总医疗费用呈递增趋势，其中合并5种代谢性共病者的年人均总医疗费用显著高于无代谢性共病者。这一发现提示，代谢性共病并非精神分裂症治疗中的附属问题，而是显著影响患者健康结局与医疗支出的核心因素。研究的重要意义在于从卫生经济学层面强化了代谢风险管理在精神分裂症综合照护中的地位，并支持在抗精神病药物选择、风险筛查和生活方式干预方面采取更积极的临床策略。
本研究的主要技术方法包括：基于美国STATinMED真实世界数据洞察数据库进行回顾性队列分析，数据时间范围为2018–2024年；依据国际疾病分类第10版临床修订本（ICD-10-CM）识别精神分裂症及5类代谢性共病；按代谢性共病数量进行分层，并采用1:1倾向评分匹配（PSM）平衡年龄、性别、其他精神障碍及地区等基线变量；以12个月随访期内全因医疗费用为主要结局，运用广义线性模型（GLM）估算校正后的边际均值费用，并结合敏感性分析验证结果稳健性。样本来源于美国医疗保险索赔人群。
研究结果部分可概括如下。
Study Population and Baseline Characteristics
研究人员首先确定了研究样本及匹配后队列特征。总体共有122,248例精神分裂症患者符合纳入标准，其中71,570例至少伴有1种代谢性共病，50,678例无代谢性共病。匹配前，病例组年龄明显高于对照组，而其他差异相对较小。经过倾向评分匹配后，共有40,552例病例与40,552例对照成功配对，年龄、性别、精神科合并症和地理区域等变量的标准化均值差（SMD）处于可接受范围，表明组间可比性得到改善。匹配后两组保险状态相近，且病例组更常使用降压药、降糖药、调脂药及胰高糖素样肽-1受体激动剂，反映出代谢性疾病治疗需求更高。
All-Cause Medical Costs
这一部分是全文核心结果。研究人员按代谢性共病数量将匹配后样本分为0至5组，分别比较年人均全因医疗费用。结果显示，总医疗费用与代谢性共病数量呈明显正相关：无代谢性共病者估算总费用为US$8396，而1种、2种、3种、4种和5种代谢性共病者分别增至$14,069、$16,999、$18,637、$22,451和$34,441。所有至少合并1种代谢性共病的组别，其费用均显著高于无共病组。特别是合并5种代谢性共病者，其总医疗费用超过无共病者4倍以上，说明累积代谢性负担与经济负担之间存在强烈关联。
研究进一步分析了费用构成，发现门诊费用和住院费用是总成本上升的主要驱动因素。具有5种代谢性共病的患者，门诊费用约为无代谢性共病者的3.5倍，住院费用约为2.3倍。住留相关费用也呈上升趋势，约增加1.7倍，但在多重比较校正后统计学显著性不足。相比之下，急诊费用未随代谢性共病数量增加而呈现一致升高模式。这表明，累积代谢性共病主要通过持续性门诊管理和住院医疗需求增加，推动整体费用上升，而非主要体现在急诊使用方面。敏感性分析纳入了零费用或缺失费用记录后，趋势与主分析高度一致，增强了结果可信度。
Discussion
讨论部分强调，本研究基于8万余例匹配后精神分裂症患者的美国索赔数据，证实累积代谢性共病负担与全因医疗费用递增密切相关。肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病和高血压构成的代谢负担越重，医疗支出越高，且这一模式在门诊和住院场景中尤为突出。研究还指出，这一发现与普通人群中代谢综合征增加医疗费用的既有证据一致，但在精神分裂症患者中，经济负担可能更复杂，因为代谢异常还可能通过炎症状态、犬尿氨酸通路异常及认知和症状恶化，进一步影响疾病严重度和治疗需求。
讨论同时指出，长期抗精神病药物治疗是精神分裂症管理基础，但许多现有药物，尤其某些第二代抗精神病药，与体重增加、血脂异常、胰岛素抵抗、2型糖尿病和高血压等代谢不良反应相关。由此可见，治疗选择本身可能与代谢共病风险交织，进一步加重经济负担。因此，研究支持在精神分裂症管理中纳入代谢风险的系统评估，并强调应优先考虑代谢不良反应较少的抗精神病药物。同时，非药物干预同样重要，包括有氧运动和功能活动能力改善，这些措施不仅有助于代谢健康，也可能改善认知和生活质量。
对于研究局限，作者明确指出，行政索赔数据缺乏腰围、HDL-C、高甘油三酯等确诊代谢综合征所需的精细临床指标，因此本研究实际上评估的是以诊断编码代理的“累积代谢性共病负担”，而非严格临床定义的MetS。此外，部分住院费用变量不完整，可能低估真实住院经济负担；数据库也无法提供更细致的卫生资源利用信息。不过，敏感性分析结果与主分析一致，说明总体结论稳健。研究结果可推广至美国有医疗保险覆盖的精神分裂症人群。
研究结论部分可译为：这项基于索赔数据的研究表明，在精神分裂症患者中，全因总医疗费用随代谢性共病数量增加而上升。2018–2024年间，美国合并肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病和高血压的精神分裂症患者，其估算总医疗费用为每人每年$34,441，接近无此类共病者的4倍。门诊、住院和住留相关费用也随代谢性共病数量增加而升高。鉴于精神分裂症患者中MetS的高患病率及相关代谢性共病带来的医疗成本，在精神分裂症治疗的多学科评估中，应将现有治疗的代谢和心血管不良反应纳入考量。精神分裂症患者代谢性共病的预防与管理应包括早期风险评估、生活方式调整（包括增加有氧运动和功能活动能力）以及选择代谢不良反应较少的抗精神病药物。
