健脾祛痰方通过调节IGFBP3来减轻易损斑块

《Journal of Ethnopharmacology》：Jianpi Qutan Formula Attenuates Vulnerable Plaques by Regulating IGFBP3

　　

杨美琴|刘月|于茂生|王婷婷|张红苗|范赫|杨志全

辽宁中医药大学

摘要

民族药理学意义

脾虚痰浊证是不稳定型心绞痛中的常见中医证型。其核心病机为脾脏运化功能失常，导致痰浊生成并阻塞血管。健脾祛痰活血方是基于“健脾、化痰、活血”原则制成的中药方剂，长期用于治疗冠心病患者，可有效缓解心绞痛症状并调节血脂代谢。不过，该方稳定易损斑块的分子机制尚需明确。

研究目的

本研究旨在探讨SD-PTS型不稳定型心绞痛患者中IGF-1/IGFBP3轴的表达特征，并研究JPQT通过调节该轴及内皮间质转化作用来稳定小鼠易损动脉粥样硬化斑块的机制。

材料与方法

对SD-PTS型不稳定型心绞痛患者、SD-PTBS型患者以及健康对照组的血浆样本进行了定量蛋白质组学分析。同时通过高脂饮食建立SD-PTS型动脉粥样硬化易损斑块小鼠模型，将小鼠随机分为正常对照组、模型组、阿托伐他汀组、低剂量JPQT组、中剂量JPQT组和高剂量JPQT组。干预后，通过组织病理染色、Western blotting、ELISA和RT-qPCR等方法分析斑块特征、血清IGF-1/IGFBP3水平以及主动脉组织中内皮间质转化相关标志物的表达情况。

结果

蛋白质组学分析显示，与SD-PTBS型患者相比，SD-PTS型不稳定型心绞痛患者的血浆IGFBP3水平显著升高，该蛋白被确定为与该证型相关的核心靶标。在小鼠模型中，与正常对照组相比，模型组IGF-1水平显著降低，IGFBP3水平升高，内皮间质转化异常激活，斑块易损性增加。而JPQT干预可显著逆转这些变化，提升斑块稳定性。

结论

IGF-1/IGFBP3轴失衡与内皮间质转化异常激活是SD-PTS型不稳定型心绞痛的重要病理机制。JPQT可通过调节IGF-1/IGFBP3轴平衡并抑制内皮间质转化，有效稳定动脉粥样硬化易损斑块，为其临床应用提供了科学依据。

引言

冠状动脉疾病是全球范围内导致死亡和患病的首要原因，其中不稳定型心绞痛是一种以动脉粥样硬化易损斑块为特征的高风险亚型。（Byrne RA等，2023；Rao SV等，2024）易损斑块容易破裂，引发心肌梗死等急性冠状动脉综合征，对患者生命安全构成严重威胁。（Stone GW等，2011；Chen PY等，2015）在不稳定型心绞痛的各种中医证型中，脾虚痰浊证较为常见，且与现代不良生活习惯如饮食不规律、过多摄入油腻食物密切相关。（Zhang SS等，2017；Liu T等，2017）根据中医理论，脾虚会导致水湿滞留、痰浊积聚，进一步阻塞血管，促使斑块形成且稳定性下降。（Yang SY，2006；Lin ZL，2010）尽管他汀类和抗血小板药物等常规疗法已有一定进展，但长期使用存在副作用且无法充分降低斑块破裂风险（LiverTox，2012；Cavusoglu E等，2015），因此亟需具有多靶点调控优势的中药等替代疗法。

胰岛素样生长因子系统在血管稳态和动脉粥样硬化进展中起着关键作用。（Lu SP等，2017）胰岛素样生长因子-1是心血管系统中的重要保护因子，可通过促进内皮细胞增殖、抑制细胞凋亡以及调节血管平滑肌细胞表型来发挥抗动脉粥样硬化作用。（Kasprzak A，Szaflarski W，2020；Geffken SJ等，2022）其生物活性受胰岛素样生长因子结合蛋白3的严格调控，后者能与95%以上的循环中的IGF-1结合形成复合物，从而调控其半衰期和受体结合效率。（Kasprzak A，Szaflarski W，2020；Chen S等，2020）临床研究表明，冠心病患者的血清IGF-1水平显著降低，IGFBP3水平升高，这种失衡与斑块易损性相关。（Akturk IF等，2014；Prentice RL等，2010）然而，SD-PTS型不稳定型心绞痛中IGF-1/IGFBP3轴的表达特征及其在疾病发病机制中的作用仍不明确。

内皮间质转化是连接血管内皮损伤与斑块易损性的关键病理过程。（Dongre A，Weinberg RA，2019）这一过程表现为内皮细胞丧失上皮表型并获得间质特性，进而导致内皮屏障功能受损、平滑肌细胞异常增殖以及细胞外基质重构，最终使斑块纤维帽变薄、脂质核心扩大。（Zidar N等，2016；Cho DI等，2025）转化生长因子-β1是诱导内皮间质转化的经典因子，可通过激活下游信号通路促进斑块不稳定。（Wang W等，2024）最新研究提示IGF-1可抑制内皮间质转化从而改善血管功能，而IGFBP3在这一过程中的作用尚存在争议，需进一步研究。（Zhang Z等，2015；Childs BG等，2021）

健脾祛痰活血方是由杨关林教授基于“健脾、化痰、活血”的中医原则，从经典方剂四君子汤演变而来的中药方剂。（Yang, S. Z., 1997）该方由黄芪10克、党参10克、瓜蒌10克、白术10克、茯苓10克、丹参10克、半夏6克以及甘草3克九味中药组成（植物名称已于2026年3月8日通过http://www.worldfloraonline.org核实）。按照中医理论，该方主要用于治疗“脾虚痰浊”证，这一证型与动脉粥样硬化的病理特征相符。（Liu Y Z等，1997；Wang Huawen等，2024）多项研究表明，该方可在动脉粥样硬化大鼠模型中改善血脂代谢，对动脉粥样硬化具有治疗作用，体现了其在临床治疗中的价值（Yue L等，2023）。临床实践也证实该方可降低血脂水平（Wang Huawen等，2024）。不过，目前尚无研究表明该方是否能通过调节IGF-1/IGFBP3轴及抑制内皮间质转化来稳定易损斑块。

本研究结合临床蛋白质组学分析与动物实验，旨在探究SD-PTS型不稳定型心绞痛中IGF-1/IGFBP3轴的致病作用以及JPQT的干预效果。通过数据独立获取技术，我们首次确定IGFBP3是该症患者中的核心差异蛋白。随后，我们建立了SD-PTS型动脉粥样硬化易损斑块小鼠模型，研究JPQT对IGF-1/IGFBP3水平、内皮间质转化相关标志物以及斑块稳定性的影响。本研究有以下几项创新点：（1）确定IGFBP3为SD-PTS型的新型血浆生物标志物；（2）证明IGF-1/IGFBP3失衡会通过诱导内皮间质转化而增加斑块易损性；（3）证实JPQT可通过调节IGF-1/IGFBP3-内皮间质转化轴来稳定易损斑块。本研究旨在阐明JPQT稳定易损斑块的分子机制，为其临床应用提供实验依据，同时确定IGF-1/IGFBP3-内皮间质转化通路为该症的治疗靶点。

章节节选

研究人群与设计

本研究共纳入20例SD-PTS型不稳定型心绞痛患者、10例SD-PTBS型患者以及10名健康对照组。所有患者均来自A大学的A医院，招募时间为2023年5月至2023年8月，健康对照组为同期在该校就读的健康研究生。

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则，并已获得伦理委员会批准

结果

我们对30名受试者的年龄、性别、高血压病史、高脂血症病史以及糖尿病病史等临床数据进行了基线分析。与健康组相比，脾虚痰浊证组与脾虚痰浊血瘀证组在性别方面无显著差异（P > 0.05）。与健康组相比，

讨论

本研究结合临床数据独立获取技术定量蛋白质组学分析与动物实验，旨在探究SD-PTS型不稳定型心绞痛中IGF-1/IGFBP3轴的致病机制，并明确JPQT对动脉粥样硬化易损斑块的干预作用。蛋白质组学分析结果显示，SD-PTS患者的血浆中IGFBP3水平显著升高，同时与炎症、细胞增殖及血脂代谢相关的蛋白也存在失衡现象。动物实验

CRediT作者贡献说明

于茂生：研究工作。刘月：方法学研究、资金获取。王婷婷：研究工作。杨美琴：文章撰写——审稿与编辑、文章撰写——初稿。范赫：研究工作。张红苗：研究工作。杨志全：研究工作

未引用参考文献

Cheng和Yang，2012；Childs等，2021；Dongre和Weinberg，2019；Jin等，2019；Kasprzak和Szaflarski，2020；LiverTox；Rao等，2025；Spiers和Candas，1984；Wang和Xing，2018；Wang等，2024；Zidar等，2016；Zang等，2021。

利益冲突声明

作者声明，本研究是在不存在任何可能构成利益冲突的商业或财务关系的情况下开展的。