综述：水蛭的动物学特征、传统用途、加工技术、化学成分及药理活性：综述

《Journal of Ethnopharmacology》：Zoology, traditional uses, processing technology, chemical compositions and pharmacological activities of Hirudo: A reviews

　　刘传迪|夏天|吴静静|蒲亚玲|张浩楠|刘坤|徐子桥|张海珠|段宝忠|何福梅|陶艾恩|杨永成
中国云南省大理市671000，大理大学药学院

**摘要**
**民族药理学意义**
水蛭（HO）是指水蛭科动物如黑水蛭、日本水蛭和无头水蛭等干燥后的整个身体。其味道咸苦，性味平和，具有轻微毒性。传统上，水蛭被用于活血化瘀、调经止痛，对血瘀引起的月经不调、腹部肿块、中风后遗症及外伤等病症有良好疗效。

**研究目的**
本文旨在从动物学特征、传统应用、加工方法、化学成分、药理活性、质量控制及毒性等方面全面概述水蛭的相关知识，为合理使用水蛭提供参考，并为其后续临床研究奠定基础。

**材料与方法**
通过ResearchGate、Web of Science、百度学术、谷歌学术、CNKI等数据库，以“水蛭”“动物学”“化合物”“药理学”“质量控制”等关键词检索相关文献。

**结果**
目前已在水蛭中鉴定出140多种化学成分，包括65种肽类（1-65）、8种蝶呤类（66-73）、34种脂类（74-107）、17种氨基酸（108-124）以及18种其他化学物质（125-142）。其中，肽类是水蛭的主要活性成分，具有抗凝血、抗血栓、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗炎和抗纤维化等药理作用。尤其值得注意的是，水蛭在抗凝血和抗血栓方面表现优异，可通过抑制血液凝固、防止血小板聚集以及促进纤维蛋白溶解来治疗心血管疾病。尽管水蛭具有显著的药理活性，但其特殊的鱼腥味可能影响患者用药依从性，因此需要进一步加工以去除这种不良气味。本文还系统阐述了水蛭的质量控制标准、毒性及其临床应用。

**结论**
本文系统总结了水蛭的动物学特征、传统用途、加工方法、化学成分、药理活性、质量控制及毒性。现有研究表明，肽类是水蛭发挥抗凝血、抗血栓、抗炎和抗纤维化作用的主要生物活性成分，尤其在心血管疾病的治疗中作用显著。本文还强调了建立完善的质量控制体系以及进一步阐明水蛭的药理机制的重要性，以保障其安全、合理地应用于临床。

**引言**
水蛭指的是黑水蛭、日本水蛭和无头水蛭的干燥整个身体。黑水蛭和无头水蛭属于水蛭科的Whitmania属，而日本水蛭则属于同科的Hirudo属（Commission, 2025）（图1-D,E）。水蛭自然栖息于稻田、池塘、湖泊、运河和沼泽等潮湿环境，但目前药用水蛭主要依靠人工养殖（Luo et al., 2019）。根据《神农本草经》记载，水蛭被列为下等药材，归肝经，传统上用于活血化瘀、消散肿块。水蛭已被用于治疗因血瘀引起的月经不调、腹部肿块以及中风导致的偏瘫（Lu and Jiang, 1991）。

水蛭具有明显的鱼腥味，这可能影响患者的接受度。为解决这一问题，人们开发了多种传统加工技术，如炒制、烘烤、焙烧和煅烧，同时还采用大米、石灰、猪油或植物油等辅助处理方法（Liu, 1994）。现代加工技术则引入了冷冻干燥等新方法，进一步提升水蛭的安全性和应用价值。迄今为止，已从水蛭中分离鉴定出140多种化合物，包括蛋白质和肽类、脂类、蝶呤类、氨基酸及微量元素。其中，水蛭素、纤溶酶、蛋白酶抑制剂及肽复合物被视为主要的生物活性成分。这些成分通过多种机制发挥抗凝血和抗血栓作用，包括抑制凝血酶活性、延长凝血时间、促进纤维蛋白降解以及抑制血小板聚集（Jiang et al., 2020; Li et al., 2024; Zhang et al., 2022）。此外，水蛭提取物还被发现具有广泛的生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗纤维化和抗肿瘤作用（Bilden, A. et al., 2025; Lin et al., 2021; Ma et al., 2023; Wang et al., 2022）。心血管疾病仍是全球范围内导致发病率和死亡率的主要原因之一（Yang, 2025）。尽管在抗凝血药和抗血小板药物等药理干预方面取得了显著进展，但其临床应用仍受到出血风险、治疗窗口狭窄、长期安全性问题以及多靶点作用不足等因素的限制。因此，亟需研发更安全、更有效的多靶点药物。鉴于水蛭在预防和治疗心血管疾病方面的药理作用，它已被广泛用于临床实践。目前，共有25种含水蛭的药品被正式纳入目录，其中包括11种胶囊剂、6种片剂、4种颗粒剂和4种丸剂。在这25种专利药品中，有22种用于活血化瘀，占总数的约88%（Commission, 2025）。现行《中国药典》对水蛭的来源、宏观鉴别及加工方法有明确规定。许多研究者提出了基于水蛭内源性小分子、药效标志物及大分子蛋白的质量控制标准。就毒性而言，在传统剂量范围及标准化加工条件下，水蛭及其制剂并未表现出明显的急性毒性。

由于水蛭在中医和现代药理学研究中的重要地位，相关研究逐渐从最初关注其抗凝血作用扩展到心血管疾病、脑血管疾病、癌症、炎症性疾病及代谢紊乱等更广泛的领域。以往的综述主要总结了水蛭的传统用途、植物化学特性、药理活性及毒理学特征（Liu et al., 2026）。然而，一些重要方面仍缺乏深入探讨，如加工技术的历史演变、去腥机制、加工引起的成分变化、药代动力学的进展以及现代质量控制策略。尤其是不同加工方法对蛋白质和肽类成分的影响，以及这些变化对药理活性的后续影响，至今尚未得到系统评估。因此，本文旨在全面、深入地介绍水蛭的起源、传统用途、化学成分、药理作用、加工特点以及最新研究进展，重点阐述其抗凝血机制、加工引起的成分变化以及现代分析和质量评价方法。

**方法**
本文系统检索了Web of Science、ResearchGate、谷歌学术、SciFinder、CNKI和PubMed等数据库，使用“水蛭”“水蛭化学成分”“水蛭抗凝血作用”“水蛭抗血栓作用”“水蛭药理学”“水蛭动物学”“水蛭传统用途”“水蛭药代动力学”“水蛭毒性”等关键词进行搜索。所有搜索结果均经过人工筛选，选取与化学成分、药理作用相关的信息。

**动物学特征**
作为一种传统的动物源药材，水蛭因其显著的药用价值而被收录进《中国药典》。其中包括黑水蛭、日本水蛭和无头水蛭（Commission, 2025）。这些物种广泛分布于中国的淡水环境中，如稻田、池塘、沼泽及缓流溪流。这三种水蛭的全球分布情况及其形态特征如下：

**传统用途**
在中医理论中，水蛭被列为重要的“活血化瘀”动物药材。其药用历史可追溯至《神农本草经》，书中描述其“味咸性平，微有毒”。水蛭被认为具有“破血行气、调经散结”的功效，主要用于治疗血瘀引起的月经不调、腹部肿块以及中风导致的偏瘫等疾病。

**水蛭加工技术**
作为传统动物源药材，根据中医理论，水蛭在临床使用前通常需要经过加工，以降低其毒性并去除鱼腥味。如图3所示，水蛭的加工方法有多种。

**化学成分**
研究表明，水蛭含有65种肽类、8种蝶呤类、34种脂类、17种氨基酸以及18种其他成分。其中，肽类是核心的药理活性成分，主要发挥抗凝血作用并促进纤维蛋白溶解。

**药理活性**
水蛭的传统应用为现代药理研究奠定了基础。水蛭所含的多种化学成分使其具有广泛的药理活性。目前的药理研究表明，水蛭具有抗凝血、抗血栓、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗炎和抗纤维化等多种作用（Mo et al., 2025）。动物源药材中的许多活性成分均为蛋白质或肽类。

**心血管疾病的治疗**
心血管疾病仍然是全球健康领域的重大负担，是导致发病率和死亡率的首要原因（Krumholz, 2025）。水蛭最早见于《神农本草经》，一直被用于心血管疾病的治疗。现代药理研究表明，水蛭凭借其独特的化学成分，在心血管疾病治疗中具有显著疗效。其中，水蛭素是一种关键的生物活性成分。

**药代动力学**
近年来，关于水蛭的药代动力学研究相对较少。目前的研究主要集中在其代表性活性成分——水蛭素及其重组蛋白上。然而，针对完整水蛭或其多成分体系的系统性药代动力学研究尚未得到广泛报道。有一项研究调查了重组肝素在兔子体内的药代动力学特性，结果表明其在不同条件下的半衰期基本保持不变。

**质量控制**
真正的药用水蛭应来自《中国药典》中规定的物种，包括黑水蛭、日本水蛭和无头水蛭。然而，由于故意掺假或无意混合，物种鉴定的难度不断增加，市场上出现了假冒或混合产品。目前的研究主要采用形态鉴定、物理化学分析及分子鉴定等方法。

**毒性**
毒性是古人最早认识的中药性质之一，人们认为毒性是中药的独特特征之一（Fu et al., 2022; Shen et al., 2023）。在古代本草文献中，药物的毒性常被描述为“剧毒”“有毒”或“微毒”，表示有害副作用的程度不同。不过，古代医家对于水蛭的毒性一直存在分歧。

**临床应用**
水蛭是一种传统的中药材，最早记载于《神农本草经》。长期以来，它被用于活血化瘀，治疗月经不调、腹部肿块、中风导致的偏瘫以及外伤等疾病。现代研究表明，水蛭含有多种化学成分，包括肽类、嘧啶类、脂类、氨基酸及微量元素等。其中，肽类是主要的药理活性物质。现代研究显示，这些生物活性成分具有显著的药理作用。

**讨论**
尽管近年来对水蛭进行了大量研究，但仍有若干重要问题尚未解决。目前的研究主要聚焦于其抗凝血和抗血栓作用，而水蛭的药理机制、质量评估以及现代发展前景仍需进一步明确。首先，虽然已鉴定出140多种化合物，包括肽类、脂类、蝶呤类、氨基酸及微量元素，但这些成分之间的相互关系尚未完全清楚。

**结论与观点**
水蛭是一种重要的动物源药材，在中医临床应用中有着悠久的历史，尤其在心血管疾病和血栓性疾病的治疗中应用广泛。迄今已在水蛭中鉴定出142种化合物，包括肽类、脂类、吡啶类、氨基酸及其他成分，其中肽类是主要的药理活性物质。现代研究表明，这些生物活性成分具有重要的药理作用。

**作者贡献声明**
徐子桥：研究、数据分析。张浩楠：研究、数据分析。刘坤：研究、数据分析。吴静静：研究、数据分析。蒲亚玲：研究、数据分析。刘传迪：文章撰写——综述与编辑、文章撰写——初稿、项目管理、研究、数据分析。杨永成：文章撰写——综述与编辑、监督、项目管理、研究、数据分析、概念设计。田霞：相关研究包括《中国药典委员会》，2025年；Kim等人，1996年；Li等人，2017年；Liu等人，2016年；Liu等人，2022年；Montinari和Minelli，2022年；Yang，2025年；You-Bin等人，2008年；Zhu，2003年。

利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文所述研究的任何财务利益或个人关系。

数据可用性声明
本文所述研究未使用任何数据。

资金支持
本研究得到了云南省专家工作站（202505AF350055）、中国云南省昆明市650106的云南特色植物提取实验室有限公司（YKKF2024001）、大理市科技计划项目（20242903B030017）以及大理大学博士创业基金（KY2396121440）的支持。

利益冲突声明?
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