艰难梭菌感染后抗结核治疗的继续：一项回顾性队列研究

《Journal of Infection and Chemotherapy》：Continuation of anti-tuberculosis therapy after Clostridioides difficile infection: a retrospective cohort study

　　

板川胜广|成本治|武田圭太|加藤隆文|佐藤健吾|前田正臣|中野绘里|宇水由里奈|岛田正宏|森尾良辉|田村敦久|佐々木由香|松井宏

日本东京国立医院，国家医院组织肺部疾病中心，东京

摘要

背景

艰难梭菌感染（CDI）有时会加重结核病（TB）的治疗难度，但目前尚不清楚在出现CDI后是否应继续抗结核治疗。我们根据在CDI发生后是继续还是停止抗结核治疗，评估了患者的临床结局。

方法

我们回顾性分析了2015年1月至2025年3月期间在东京国立医院接受治疗的、出现CDI的住院结核病患者。比较了在确诊CDI后继续治疗与停止治疗的患者的临床特征、CDI预后以及结核病相关预后。

结果

在3819例结核病住院患者中，有47名患者符合研究纳入标准。这些患者的年龄中位数为85岁，且大多数CDI病例为轻度。其中32名患者（68.1%）继续接受抗结核治疗，15名患者（31.9%）停止了治疗。在继续治疗的组别中，CDI治疗失败或复发的比例较低（6.3%对比40%，p=0.009）。两组在痰涂片和培养转阴时间、住院时长以及院内死亡率方面没有差异。高龄和肾功能受损与CDI治疗失败或复发相关。

结论

在本研究群体中，确诊CDI后继续抗结核治疗并不会导致更差的CDI预后，对于那些风险较低的患者而言，这种做法是可行的。

引言

艰难梭菌感染（CDI）是一种常见的医院获得性感染，也是抗生素相关性腹泻的主要原因之一[1]。CDI与之前的抗菌药物使用史密切相关[2]。目前的指南建议，除非抗菌药物确实必不可少，否则应停止使用，同时应停用不必要的药物或更换为风险较低的替代药物[3]。

结核病（TB）的治疗需要多种药物联合化疗，这对于控制病情至关重要。在用于结核病治疗的各类药物中，不同药物的CDI风险似乎存在差异；例如左氧氟沙星这类氟喹诺酮类药物是众所周知的风险因素[2]，而一线抗结核药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素）则并不都被视为高风险的CDI诱发药物。具体来说，虽然异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素对肠道微生物群的影响较小[[4], [5], [6], [7]]，但利福平可能会影响肠道微生物群，而且在一些CDI病例中还检测出了耐利福平的艰难梭菌菌株[8]。实际上，已有报道指出利福平与CDI的发生有关[[9], [10], [11]]，其中还有一些病例确认存在耐利福平的艰难梭菌[11]。然而，结核病治疗整体上对CDI的发生及其后续临床进展的影响尚未得到充分研究。因此，当在结核病治疗期间出现CDI（TB-CDI）时，临床医生面临着一个两难选择：是按照通常原则中断可能引发CDI的抗菌药物治疗，还是基于临床需求以及替代治疗方案较为有限的情况继续进行治疗。

虽然中断结核病治疗可能会延长治疗时间和住院时间[12]，但对于患有TB-CDI的患者而言，如何最佳地管理抗结核治疗仍不明确。Kurahara等人报告称，对于患有利福平相关CDI的住院患者，尤其是那些相对年轻且病情稳定的患者，暂时停止治疗并调整治疗方案是可行的[13]。相比之下，Lee等人的研究则发现，无论是否继续治疗，CDI的预后都没有显著差异，不过他们的研究对象主要是非住院且身体状况相对良好的患者[14]。因此，对于患有CDI的住院患者而言，是否可以继续结核病治疗仍然存在不确定性，尤其是在日本这样的现实医疗环境中，许多患者年龄较大且身体状况较差。

因此，我们研究了在确诊CDI后继续抗结核治疗的实际影响，并分析了住院患者中TB-CDI的临床特征，这类患者往往包括年龄较大且身体状况较差的群体。

章节节选

研究样本

我们回顾性分析了2015年1月至2025年3月期间在东京国立医院接受治疗的肺结核住院患者。从这些患者中筛选出在结核病治疗期间出现CDI的患者。纳入标准为年龄在20岁及以上、经培养确诊为肺结核且在治疗期间出现CDI的成年人。多药耐药结核病患者，以及在开始抗结核治疗之前就已经出现CDI的患者未被纳入研究。

患者特征

在2015年1月至2025年3月期间的3819例结核病住院患者中，有50名患者在抗结核治疗期间出现了CDI（发生率为1.3%，即每1000患者日中有0.21例），其中进行粪便检测的比例为每1000患者日3.17例。有3名患者因不符合标准被排除（1名多药耐药结核病患者，2名在开始抗结核治疗前就出现腹泻），最终有47名患者纳入分析（见图1）。患者的基线特征见表1。这些患者以男性为主（28人，占59.6%），且年龄普遍较大，

讨论

本研究旨在探讨在CDI发生后继续抗结核治疗是否会影响住院患者的CDI及结核病相关预后。结果显示，继续抗结核治疗并未导致更差的CDI预后。虽然继续治疗组中TF/REC的发生率较低，但该现象似乎与已知的CDI复发风险因素，尤其是高龄和肾功能受损，有着更为密切的关系。

在CDI发生后继续抗结核治疗这一做法目前仍

作者贡献

O.N.和K.I.负责这项研究的构思与设计。K.I.负责数据收集、统计分析以及结果解读。K.I.还负责撰写论文初稿。O.N.、K.T.、T.K.、K.S.、M.M.、E.N.、Y.U.、M.S.、A.T.、Y.M.、Y.S.和H.M.对论文的内容进行了重要修改。所有作者均符合ICMJE关于作者资格的认定标准。所有作者都认可最终版本，并愿意对这项研究的各个方面负责。

资金支持

本研究没有获得来自公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。

利益冲突

无。

致谢

本文的英文编辑和语法校对工作使用了ChatGPT（OpenAI）工具。作者们对输出内容进行了审核和修改，并对本文的内容承担全部责任。