《Journal of Neuroradiology》：Orbitofrontal atrophy on MRI appears to be an indicator of C9orf72 repeat expansion status in FTD
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额颞叶痴呆（FTD）是一组重要的神经退行性疾病，导致早发性痴呆。虽然FTD大多是散发性，但遗传性FTD的常见原因是C9orf72六核苷酸重复扩增（C9exp）。迄今为止，尚未发现用于区分散发性与遗传性病例的影像学生物标志物。在本研究中，研究人员聚焦于基于MRI
额颞叶痴呆（FTD）是一组重要的神经退行性疾病，导致早发性痴呆。虽然FTD大多是散发性，但遗传性FTD的常见原因是C9orf72六核苷酸重复扩增（C9exp）。迄今为止，尚未发现用于区分散发性与遗传性病例的影像学生物标志物。在本研究中，研究人员聚焦于基于MRI的神经解剖学比较，比较FTD亚型行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）和非流利性变异型原发性进行性失语（nfvPPA）以及C9exp状态，以识别潜在的影像学生物标志物。56例FTD患者（43例bvFTD和13例nfvPPA）接受了临床评估和1.5T及3.0T磁共振成像（MRI）。遗传分析亚组包括13例C9exp阳性和22例C9exp阴性病例。使用cNeuro? cMRI软件对MRI图像进行全面的基于体素的形态测量学（VBM）分析，涉及多个脑区、结构及其体积。研究结果显示，眶额叶体积，特别是右侧前部和后部眶回，在区分C9exp病例与散发性FTD方面表现出高敏感性（90.9–100%）和特异性（76.9%）。此外，研究人员阐明并证实了bvFTD和nfvPPA的FTD亚型之间多个脑区的若干统计学显著体积差异，例如前者的不对称性右侧萎缩。这是首次证明仅基于MRI萎缩模式即可可靠区分C9exp阳性FTD病例与散发性病例。此外，研究人员证实了bvFTD和nfvPPA变体之间脑区的若干诊断显著体积差异，提供了证据表明先进的脑形态测量技术是识别更多FTD亚型的有价值工具。
**论文解读文章**
额颞叶痴呆（FTD）是一组以进行性神经退行性变为特征的疾病，是早发性痴呆的重要原因。FTD可分为行为变异型（bvFTD）和语言变异型（如非流利性变异型原发性进行性失语，nfvPPA）等亚型。约三分之一的FTD病例具有家族性特征，其中最常见的遗传病因是染色体9开放阅读框72（C9orf72）六核苷酸重复扩增（C9exp），尤其在芬兰人群中高发。目前，尚无基于影像的生物标志物能够有效区分散发性与遗传性FTD病例，而基因检测因伦理或可行性限制并非总能实施。因此，识别能够反映疾病病理的影像生物标志物具有重要临床意义。本研究旨在通过MRI神经解剖学比较，探索bvFTD、nfvPPA以及C9exp阳性与阴性患者之间的脑区体积差异，以寻找潜在影像生物标志物。本论文发表于《Journal of Neuroradiology》。
研究人员开展了一项回顾性研究，纳入来自芬兰北萨沃医院区的56例FTD患者（43例bvFTD，13例nfvPPA），其中37例接受了C9exp遗传检测，最终分析亚组包括13例C9exp阳性和22例阴性（散发性FTD）。主要技术方法包括：使用1.5T和3.0T MRI设备采集T1加权三维梯度回波序列图像（MPRAGE、BRAVO、3D TFE），各向同性分辨率为0.9–1.0 mm；利用商用cNeuro? cMRI软件进行基于体素的形态测量学（VBM）分析，提取全脑、灰质、白质、小脑、脑脊液、幕上皮质及深部灰质等多项解剖学参数，并针对年龄、性别和头围进行标准化；统计方法上采用独立样本t检验或Mann-Whitney检验，并计算不对称指数（ASI）z评分。样本队列来源于单一中心，所有阿尔茨海默病均经脑脊液分析排除。
**研究结果**
**C9exp阳性与散发性FTD的比较**
通过VBM分析显示，C9exp阳性患者相比于散发性FTD患者，在前额叶、眶额叶及眶部皮质出现显著萎缩，尤其以右侧前部眶回（anterior orbital gyrus）和后部眶回（posterior orbital gyrus）最为显著（p ≤ 0.001）。壳核（putamen）体积也显著减小（p < 0.05）。丘脑、杏仁核、海马、颞叶和小脑体积无统计学显著差异。ROC曲线分析显示，右侧后部眶回体积获得最高曲线下面积（AUC），联合右侧前部和后部眶回体积可预测C9exp阴性状态，当标准化体积≥4.07 mL时，敏感性为100.0%，特异性为76.9%；联合双侧前部和后部眶回体积（≥7.72 mL）时，敏感性为90.9%，特异性为76.9%。
**bvFTD与nfvPPA的比较**
比较bvFTD与nfvPPA亚型时，bvFTD组在右侧颞叶（包括右侧杏仁核、海马、丘脑、内嗅区、海马旁回、岛叶）出现更显著的萎缩，左侧仅海马体积较小。右侧梭状回、左侧小脑灰质体积亦显著减小。nfvPPA组仅在单侧中枕回体积更小。不对称指数（ASI）z评分在nfvPPA组显著低于bvFTD组（p < 0.001），表明nfvPPA具有更明显的右侧优势萎缩。
**讨论总结**
本研究首次证明仅基于MRI萎缩模式即可可靠区分C9exp阳性FTD与散发性FTD，并进一步证实bvFTD与nfvPPA亚型之间多个脑区的体积差异具有诊断价值。眶额叶皮质（OFC）萎缩与C9exp阳性相关，可解释患者常见的情绪调节缺陷、行为异常和精神症状。与既往研究一致，bvFTD的右侧化前颞叶萎缩支持其早期行为症状的临床表现。nfvPPA的左侧优势萎缩（通过ASI反映）有助于语言治疗干预。本研究的局限性包括样本量较小（尤其C9exp和nfvPPA亚组）、单中心设计及未记录利手数据，但单中心设计可减少人群遗传异质性，未来需多中心验证。
**结论**
本研究首次表明，可能仅基于MRI脑萎缩模式即可区分散发性FTD与C9exp阳性病例。此外，研究人员证实并描述了bvFTD和nfvPPA变异型之间脑区其他潜在重要的体积差异。研究结果显示，先进的脑形态测量技术持续提供具有临床意义的影像学生物标志物，对于区分和研究FTD亚型具有重要价值。
