利用雄激素受体激动作用作为雌激素受体阳性转移性乳腺癌的治疗策略

《npj Breast Cancer》：Exploiting androgen receptor agonism as a treatment strategy in estrogen receptor-positive metastatic breast cancer

　　

摘要

雄激素受体在75%的雌激素受体阳性乳腺癌中存在。像EP0062这样的选择性雄激素受体调节剂为这类癌症提供了一种有前景的治疗策略，尤其适用于那些无法耐受内分泌治疗或肿瘤已产生耐药性的患者。我们旨在研究EP0062在ER+患者来源的异种移植模型中的抗肿瘤作用。在具有ESR1、PIK3CA或PTEN突变的异种移植模型中，EP0062展现出了与选择性雌激素受体降解剂相当的抗肿瘤效果。对SARMs敏感的肿瘤通常具有GATA3突变。在所有测试的模型中，EP0062处理都能诱导雄激素受体靶基因的表达。研究人员还发现了与SARMs敏感性相关的转录特征，这些特征主要由与细胞增殖相关的过程驱动，这与EP0062敏感模型中S期细胞周期蛋白显著减少的情况一致。在某些对EP0062耐药的肿瘤中，将其与帕博西尼联合使用可增强EP0062的抗肿瘤效果，这为那些出现内分泌治疗耐药性的转移性患者提供了潜在的治疗策略。