《Vaccines》：Pakistan’s 2025 HPV Vaccine Phase I Rollout: Community Response, Implementation Challenges & Way Forward
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背景：国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer）估计巴基斯坦每年约有3197例宫颈癌死亡病例及5008例新确诊病例。全球范围内，在164个世界卫生组织（WHO）成员国引入的人乳头瘤病毒疫苗（HPV
背景：国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer）估计巴基斯坦每年约有3197例宫颈癌死亡病例及5008例新确诊病例。全球范围内，在164个世界卫生组织（WHO）成员国引入的人乳头瘤病毒疫苗（HPV疫苗）可提供超过90%的针对人乳头瘤病毒（16型和18型）感染的保护。本文旨在通过扩大免疫规划（EPI）准备度、疫苗接种覆盖率、社区接受度及第一阶段实施挑战的视角，记录该疫苗在中等偏低收入国家的引入过程。方法：研究采用定性与定量混合方法，在国家背景下审视新疫苗推广的复杂程序。定性参与观察法评估了HPV疫苗的规划、审批和实施阶段。定量数据统计评估了国家及区域接种覆盖率、快速便利性评估（RCA）结果及不良事件报告。结果：总体报告的行政HPV运动覆盖率为75%，其中旁遮普省最高为81%，信德省为66%，阿扎德查谟和克什米尔为43%，伊斯兰堡为38%。快速便利性评估结果突显了拒绝（71%）及运动中女孩未到场（22%）是未接种HPV疫苗的主要原因。社区接受度在不同地区存在差异，观察到实施过程中存在显著挑战。讨论与未来发展：第一阶段运动覆盖率（70.6%）高于全球报告的同一多年龄队列首剂平均覆盖率（61.6%），表明在资源有限环境下开局良好。文献记载的覆盖率低于高绩效国家，但与多个低中等收入国家相当。联邦免疫总监办公室应与省级EPI利益相关方合作，优先将新引入的HPV疫苗纳入第一阶段地区的常规免疫计划，并在2026年开伯尔-普赫图赫瓦省和2027年俾路支省及吉尔吉特-巴尔蒂斯坦省的后续推广阶段中落实经验教训。扩大HPV疫苗接种的固定EPI站点、推广以学校为中心的接种、在边缘化地区合理化外展服务、维持冷链系统、实施符合文化传统的沟通计划以及解决互联网连接挑战，是应对实施挑战的关键策略。
**论文解读：巴基斯坦HPV疫苗第一阶段推广的社区响应与实施挑战**
**研究背景与问题**
宫颈癌是全球女性癌症相关死亡的第四大原因，2022年全球新增约66万例，死亡约35万例，其中多数来自低中等收入国家（LMICs）。在巴基斯坦，国际癌症研究机构（IARC）估计2023年每年约3197例死亡和5008例新发宫颈癌病例，死亡率高达60%~85%，远超全球平均的45%。超过99%的宫颈癌病例由持续性人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，其中HPV 16型和18型占巴基斯坦侵袭性宫颈癌的88.1%。世界卫生组织（WHO）制定了90-70-90目标，即到15岁时90%的女孩完全接种HPV疫苗、35~45岁女性中70%接受高效筛查、90%宫颈疾病患者接受治疗。截至2025年，已有160多个WHO成员国将HPV疫苗纳入国家免疫计划，但巴基斯坦扩大免疫规划（EPI）尚未将HPV疫苗纳入常规计划。为解决这一差距，联邦免疫总监办公室（FDI）在联盟伙伴技术支持下，于2025年9月启动了HPV疫苗国家第一阶段推广，目标人群为9~14岁在校及失学女孩。本研究旨在从EPI准备度、接种覆盖率、社区接受度和实施挑战四个维度记录这一新疫苗在LMIC的引入过程，为后续阶段（2026年开伯尔-普赫图赫瓦省、2027年俾路支省和吉尔吉特-巴尔蒂斯坦省）提供经验。论文发表于《Vaccines》。
**主要技术方法**
研究采用定性与定量混合方法。定性部分通过参与观察法，在FDI、WHO EPI团队及省级EPI层级中评估规划、审批和实施阶段，包括参加技术工作组会议、国家免疫技术咨询组（NITAG）和国家机构间协调委员会（NICC）会议，以及在社区中观察受访者（包括卫生工作者、教育部门代表、家长、青少年女孩和教师），并筛选媒体评估信息疫情。定量部分分析全国宫颈癌负担、国家及区域接种覆盖率、快速便利性评估（RCA）结果和免疫后不良事件（AEFI）报告，数据以描述性频率和百分比呈现。样本队列源于巴基斯坦第一阶段四个地区（旁遮普省、信德省、阿扎德查谟和克什米尔、伊斯兰堡）的78个地区，目标人群为9~14岁女孩。
**研究结果**
**3.1 巴基斯坦HPV疫苗引入时间线（2023–2027）**：通过分阶段步骤推进，包括NITAG于2023年7月条件性建议、2023年11月联邦和省级卫生部长政治承诺、2024年6月NICC正式批准、2024年8月Gavi独立审查委员会访问、2025年9月15~27日第一阶段运动（含3天补种日），后续计划2026年9月开伯尔-普赫图赫瓦省、2027年9月吉尔吉特-巴尔蒂斯坦省和俾路支省。
**3.2 宫颈癌疾病负担评估**：回顾过去三十年文献，基于13项研究的模型估计年龄标准化发病率（ASIR）范围为5.2~8.4/10万女性，平均新发病例6166例，ASIR为7.60，高于WHO目标。回顾性数据分析显示18家医疗机构（响应率32.72%）报告2021~2023年共1580例宫颈癌病例，但缺乏标准化报告工具。
**3.3 选定区域HPV准备度评估（2025年5~9月）**：初始评估指出微计划、政府所有权、社区动员和多部门协作方面的挑战。最终评估（2025年9月8日）显示国家平均准备度94%，信德省100%，伊斯兰堡和旁遮普省96%，阿扎德查谟和克什米尔94%，超过49,000名卫生专业人员接受培训。
**3.4 HPV运动（9月15~27日）及补种日覆盖率**：共接种970万女孩（赛可林单剂），国家行政覆盖率75%，其中旁遮普省81%最高，信德省66%，阿扎德查谟和克什米尔43%，伊斯兰堡38%。78个地区中46个覆盖率≥80%，18个低于60%。未接种女孩中，拒绝原因占71%，女孩不在场占22%。65.7%的接种通过社区策略完成。快速便利性评估（RCA）完成率54%，其中37%识别出需补种区域。信息来源主要为卫生工作者（31%）、清真寺广播（21%）、移动广播（18%）。共报告190例AEFI，最常见为恶心呕吐、头痛、注射部位肿胀等，均为轻度反应。
**3.5 疾病负担与HPV接种覆盖率的省级分布**：比较2021~2023年宫颈癌病例报告负担与运动覆盖率，显示报告负担较高的省份也获得相对较高的覆盖率，但地区间存在异质性。
**3.6 社区响应**：混合反应显著，接受度高的社区态度积极，但部分地区因生育担忧、安全性质疑、宗教文化信念、不实信息影响及性病社会禁忌导致拒绝。主题分析识别出四个主要影响因素：疫苗安全感知（担心不育、副作用、阴谋论）、宗教文化观点（宿命论、禁食成分、促进滥交）、道德与社区关切（性病羞耻、家庭声誉）、不信任与误导（政府/国际组织阴谋论、实验品怀疑）。
**3.7 实施挑战**：覆盖率低于90%目标（21个地区<70%），约490万女孩因拒绝（含401万）、未到场或疾病漏种。管理挑战包括部门协作薄弱、政治关联干扰、安全挑战，以及旁遮普省教育部门仅提前一天发放同意书导致接种延误。地理差异体现在洪水灾区、山区和偏远地区的保质期和温度波动问题，且学校中心策略未能覆盖流动人口和失学女孩。社会宗教挑战涉及父母拒绝（生育、非清真成分担忧），而社会动员迟缓和危机沟通计划缺失导致拒绝率高。数据监测受限于RCA完成率低（54%）、互联网连接延迟上传，以及预算依赖捐赠方影响可持续性。
**讨论与结论**
巴基斯坦在两年零一个月内完成从规划到启动的快速时间线（快于多数非洲国家），国家准备度平均94%表现积极。第一阶段覆盖率（75%）高于全球同一多年龄队列首剂平均覆盖率（61.6%），但低于高绩效国家，与多个LMIC相当。AEFI发生率低，验证赛可林疫苗安全性。拒绝原因（不孕、安全、道德担忧）与坦桑尼亚、肯尼亚等国有相似性。学校接种策略面临沟通协作挑战，互联网监测问题类似加纳、肯尼亚等非洲国家。研究结论指出，仅凭高操作准备度而缺乏持续社区信任和教育机构支持，无法保证所有地区的高覆盖率。必须优先持续社区与教育机构参与、配备离线监测工具、加强监督机制以及由可信社区领袖领导的针对性外展活动，以在常规免疫和后续阶段（开伯尔-普赫图赫瓦省、俾路支省、吉尔吉特-巴尔蒂斯坦省）达到并维持超90%的覆盖率。联邦免疫总监办公室应与省级EPI利益相关方合作，将HPV疫苗纳入第一阶段地区常规免疫计划，并落实经验教训。社区接受度可通过更新且文化适宜的沟通策略（利用选举代表、宗教知识分子、教师、名人等可信使者）改善，同时扩大固定EPI站点、推广学校中心接种、在边缘化地区合理化外展、维持冷链、解决互联网连接及依赖国内资金实现长期可持续性是关键应对策略。
