《Diagnostics》：The Convergence of Fibrosis and Granulomatous Inflammation: A Case Series on the Diagnostic and Therapeutic Challenges of Systemic Sclerosis and Sarcoidosis Overlap Syndrome
编辑推荐：
系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）与结节病（Sarcoidosis）的共存极为罕见。两者均为具有肺部受累的系统性自身免疫性疾病，但发病机制不同。与结节病中可能伴有肺门淋巴结肿大的中上叶间质性肺病（Interstitial Lung
系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）与结节病（Sarcoidosis）的共存极为罕见。两者均为具有肺部受累的系统性自身免疫性疾病，但发病机制不同。与结节病中可能伴有肺门淋巴结肿大的中上叶间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）相反，系统性硬化症最常见的肺部表现是下叶ILD，通常以非特异性间质性肺炎（Non-Specific Interstitial Pneumonia, NSIP）模式为特征。两种疾病在肺部受累上的这一区别至关重要，因为需要不同的治疗方法。研究人员呈现了一系列三个重叠病例：其中两例在诊断系统性硬化症之前出现结节病，另一例在诊断结节病之前出现系统性硬化症。回顾了三例同时患有结节病和系统性硬化症的病例，包括每种疾病的病理生理学以及导致两种病症发展的共同通路。系统性硬化症-结节病重叠是一种高风险表型。早期识别和个体化、积极治疗对于改变这两种汇聚的纤维化和肉芽肿性过程的自然病程至关重要。
**研究背景与目的**
结节病（Sarcoidosis）和系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）均为病因未明的多系统疾病，分别以非干酪样肉芽肿和皮肤硬化、内脏纤维化及血管病变为特征。两者均可累及肺部，但影像学模式迥异：SSc相关间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）通常表现为下叶为主非特异性间质性肺炎（Non-Specific Interstitial Pneumonia, NSIP）模式，而结节病则表现为中上叶为主伴肺门淋巴结肿大的ILD。由于治疗策略截然不同（例如糖皮质激素在SSc中可能诱发硬皮病肾危象，却是结节病的常用药物），准确鉴别重叠病例至关重要。然而，两者共存极为罕见，文献报道仅36例。现有研究缺乏对诊断挑战、治疗平衡及高风险管理系统的深入探讨。为此，研究人员通过病例系列分析，旨在阐明这种罕见重叠综合征的临床特点与处理难点，为改善预后提供依据。该论文发表于《Diagnostics》。
**主要技术方法**
研究采用病例系列设计，收集了来自临床实践的三例SSc-结节病重叠患者（病例来源未注明具体机构）。所有患者均接受以下关键评估：高分辨率计算机断层扫描（HRCT）评估肺部影像学特征；血清血管紧张素转化酶（ACE）及自身抗体检测；肺功能测试（PFTs）包括用力肺活量（FVC）和一氧化碳弥散量（DLCO）；甲襞毛细血管镜检查；部分病例行支气管肺泡灌洗（BAL）、淋巴结活检或手术活检。通过综合临床表现、实验室和影像学结果，依据ACR/EULAR 2013 SSc分类标准及结节病典型特征（非干酪样肉芽肿、胸内淋巴结肿大）确立诊断。
**研究结果**
**3.1 病例1**
通过10年随访发现，一名31岁女性先出现SSc（抗Scl-70抗体阳性），3年后因ACE升高、肺门淋巴结肿大且对低剂量糖皮质激素反应良好，诊断为疑似I期结节病。尽管后期出现进展性纤维化NSIP，但淋巴结肿大完全消退。心脏压塞事件提示需警惕SSc相关心脏并发症。治疗调整（霉酚酸酯、利妥昔单抗、尼达尼布）后皮肤评分改善。
**3.2 病例2**
一名40岁男性以咳嗽、呼吸困难起病，HRCT显示支气管中心微结节及肺门淋巴结肿大，但初期ACE正常且活检仅见炭末沉着，结节病诊断延迟。1年后出现SSc典型表现（抗Scl-70阳性、皮肤增厚），随糖皮质激素减量后出现结节红斑及ACE显著升高，明确为结节病。治疗采用霉酚酸酯和低剂量糖皮质激素，肺功能稳定。
**3.3 病例3**
一名63岁男性先经淋巴结活检确诊为II期结节病（糖皮质激素治疗有效），但2年后出现硬皮症、雷诺现象及抗Scl-70抗体，影像学转变为下叶为主NSIP模式，诊断为SSc-ILD。尽管联合霉酚酸酯和尼达尼布，病情仍快速进展，出现弥漫性皮肤受累、消化道狭窄及心脏病变（心律失常、心包积液、心肌纤维化），提示协同恶化效应。
**讨论与结论**
讨论部分总结：SSc-结节病重叠的发病时序存在异质性（SSc先于结节病占47.22%，结节病先于SSc占36.11%），且多见于女性（女男比2.63:1）。肺部受累常为混合模式，需通过HRCT和ACE水平鉴别主次。心脏管理（尤其心包填塞）在文献中未被系统描述，本系列首次强调其重要性。糖皮质激素使用需严密监测血压和肌酐以避免肾危象。结论翻译：系统性硬化症和结节病的共存代表了一种罕见的重叠，挑战了传统的诊断和治疗范式。临床医生应在SSc患者出现不典型肺门淋巴结肿大或ACE升高时高度怀疑结节病；反之，结节病诊断不应排除对系统性自身免疫特征的监测，因为呼吸道症状可能先于皮肤表现数年。管理此类重叠需要精细平衡：结节病常需糖皮质激素，但高剂量激素和抗Scl-70阳性增加了硬皮病肾危象风险，必须使用类固醇节约剂。总之，SSc-结节病重叠是一种高风险表型，早期识别可识别出需要特别多学科评估的亚组，因为肺、心脏和治疗风险可能重叠并复杂化标准管理。
