《Journal of Clinical Medicine》：Construction and Validation of a 90-Day Mortality Risk Prediction Model Based on Interpretable Machine Learning for Acute Ischemic Stroke Patients Undergoing Mechanical Thrombectomy
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背景：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。尽管免疫化疗取得进展，仍有约30–40%的患者出现复发或难治性疾病。由复合指数反映的营养和炎症状态可能独立影响临床结局。然而，预后营养指数（PNI）、老年营养风险指数（GNRI）和
背景：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。尽管免疫化疗取得进展，仍有约30–40%的患者出现复发或难治性疾病。由复合指数反映的营养和炎症状态可能独立影响临床结局。然而，预后营养指数（PNI）、老年营养风险指数（GNRI）和血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板评分（HALP）在接受利妥昔单抗（rituximab）为基础方案治疗的DLBCL患者中的预后价值尚未明确。方法：研究人员回顾性分析了2020年1月至2026年1月期间在Ba?ak?ehir ?am and Sakura City医院诊断且接受至少3个周期R-CHOP或R-EPOCH治疗的192例新诊断DLBCL患者。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析确定最佳截断值。使用Kaplan–Meier分析（log-rank检验）及单变量/多变量Cox比例风险回归分析评估PNI、GNRI和HALP对总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的预后影响。结果：在评估的六个指数（PNI、GNRI、HALP、SII、ALI和CAR）中，PNI对OS的区分能力最高（AUC = 0.734，p = 0.001），其次为HALP（AUC = 0.671，p = 0.020）和GNRI（AUC = 0.668，p = 0.022）。最佳截断值分别为PNI ≤ 46.45、GNRI ≤ 46.91和HALP ≤ 223.95。三个指数的低值均与乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、Ann Arbor分期较晚和IPI分级更高显著相关。Kaplan–Meier分析显示，低PNI组（52.8 ± 2.6 vs. 67.1 ± 1.2个月，p = 0.001）、低GNRI组（49.5 ± 3.1 vs. 66.0 ± 1.4个月，p = 0.001）和低HALP组（58.8 ± 2.8 vs. 64.9 ± 1.2个月，p = 0.005）的OS显著较差。在分别调整性别和IPI的多变量Cox模型中，PNI（HR = 0.216，p = 0.009）、HALP（HR = 0.276，p = 0.031）和GNRI（HR = 0.294，p = 0.011）仍与OS独立相关。这些指数与PFS之间未观察到显著关联。结论：PNI、GNRI和HALP是接受利妥昔单抗为基础方案治疗的DLBCL患者的独立预后标志物。这些易于获得且成本低廉的基线指数可补充IPI，帮助识别不良结局风险更高的患者，并在诊断时支持风险分层。
**论文解读：弥漫大B细胞淋巴瘤中营养-炎症复合指数的预后价值**
**研究背景与问题**
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的组织学亚型，全球新发病例约占30%–40%。尽管在标准化疗（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松，CHOP）基础上加入利妥昔单抗（rituximab）显著改善了患者预后，超过一半的初治患者获得持久缓解，但仍有约30%–40%的患者进展为复发或难治性疾病。因此，诊断时准确的风险评估对治疗决策至关重要。国际预后指数（IPI）是DLBCL中最广泛使用的临床预后工具，但其开发于利妥昔单抗时代之前，虽然后续修订版（R-IPI和NCCN-IPI）在利妥昔单抗时代有所改进，但这些指数仅基于临床和实验室参数，未纳入营养或炎症宿主反应，而后者日益被认为是肿瘤行为和治疗耐受性的关键决定因素。
肿瘤微环境由恶性B细胞、免疫效应细胞和炎症介质之间的复杂相互作用构成，外周血细胞计数可反映这一微环境。近年来，结合营养状态的复合指数如预后营养指数（PNI）、老年营养风险指数（GNRI）和血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板评分（HALP）作为炎症和免疫营养状态的标志物受到关注。PNI由Onodera等最初提出作为术前营养评估工具，结合血清白蛋白和外周血淋巴细胞计数，已在多种实体瘤及血液恶性肿瘤中显示预后价值。GNRI来源于血清白蛋白和当前体重与理想体重的比值，最初用于评估住院老年人营养不良风险，随后在癌症中被验证为预后标志物。HALP结合血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板值，也在若干实体瘤中被确认为独立预后因子，但在DLBCL中的数据仍有限。
鉴于这些指数的多参数特性及DLBCL中比较性数据的缺乏，研究人员开展本研究，旨在比较六个营养和炎症指数（PNI、GNRI、HALP、系统性免疫炎症指数SII、晚期肺癌炎症指数ALI、C反应蛋白-白蛋白比值CAR）的预后表现，评估其中表现最好的三个指数与临床病理特征的关联，并验证其在接受含利妥昔单抗方案治疗的DLBCL患者中对总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的独立预后意义。
**主要关键技术方法**
本研究为单中心回顾性研究，样本队列来源于Ba?ak?ehir ?am and Sakura City医院（2020年1月至2026年1月）。关键技术方法包括：①受试者工作特征（ROC）曲线分析，用于评估六个营养-炎症指数对总生存期的预测性能并确定最佳截断值（通过Youden指数）；②Kaplan–Meier生存分析结合log-rank检验，比较高低组间的OS和PFS差异；③单变量和多变量Cox比例风险回归分析，调整性别和IPI后评估PNI、GNRI和HALP对OS的独立预测能力（为避免多重共线性，每个指数单独建模）；④Spearman秩相关分析评价三个指数间的相关性。
**研究结果**
**3.1 患者特征**：共纳入192例经确诊的DLBCL患者，中位年龄59岁（IQR 22），63.5%为男性。多数患者为晚期（中位Ann Arbor分期3），56.8%有结外受累，活化B细胞（ABC）亚型占57.8%。144例（75.0%）接受R-CHOP，48例（25.0%）接受R-EPOCH。中位随访36个月，18例（9.4%）死亡。
**3.2 ROC分析与最佳截断值**：六个指数中，PNI对OS的预测准确性最高（AUC = 0.734，95% CI: 0.634–0.834，p = 0.001），其次为HALP（AUC = 0.671，p = 0.020）和GNRI（AUC = 0.668，p = 0.022）。SII（AUC = 0.474，p = 0.727）和ALI（AUC = 0.618，p = 0.109）无显著关联，CAR的AUC低于0.50（AUC = 0.346，p = 0.036）。最佳截断值为PNI ≤ 46.45、GNRI ≤ 46.91、HALP ≤ 223.95。
**3.3 指数分组与临床病理特征的关联**：三个指数的低值均与更高IPI分级（均p = 0.002）、更晚Ann Arbor分期（GNRI p = 0.006，PNI p = 0.021，HALP p = 0.040）和LDH升高（均p < 0.001或p = 0.003）显著相关。低PNI和低HALP还与更差ECOG体能状态相关（p = 0.035和p = 0.027）。低GNRI与结外受累相关（p = 0.036），而PNI和HALP未见显著关联。
**3.4 Kaplan–Meier生存分析**：高GNRI组（>46.91）平均OS为66.0 ± 1.4个月，显著优于低GNRI组的49.6 ± 3.1个月（log-rank p = 0.001）；高PNI组（>46.45）平均OS为67.1 ± 1.2个月，优于低PNI组的52.8 ± 2.6个月（p = 0.001）；高HALP组（>223.95）平均OS为64.9 ± 1.2个月，优于低HALP组的58.8 ± 2.8个月（p = 0.005）。三个指数在PFS方面均无显著差异。
**3.5 单变量与多变量Cox回归（OS）**：单变量分析中，高PNI（HR = 0.182，p = 0.003）、高GNRI（HR = 0.233，p = 0.003）和高HALP（HR = 0.232，p = 0.011）均与改善OS显著相关。在分别调整性别和IPI的三个多变量模型中，PNI（HR = 0.216，p = 0.009）、HALP（HR = 0.276，p = 0.031）和GNRI（HR = 0.294，p = 0.011）仍为OS的独立预测因子，而IPI和各模型中的性别均未保留独立显著性。
**3.6 与PFS的关联**：单变量和多变量分析均未发现PNI、GNRI或HALP与PFS有显著关联。
**3.7 指数间相关性**：PNI与HALP呈最强正相关（Spearman’s rho = 0.792，p < 0.001），PNI与GNRI次之（rho = 0.733），GNRI与HALP呈中等正相关（rho = 0.521）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，PNI、GNRI和HALP均与DLBCL患者OS独立相关，其中PNI区分能力最佳。这些指数共享血清白蛋白等成分，但各自捕捉宿主生理的部分不同侧面：PNI主要反映免疫营养状态（白蛋白+淋巴细胞），GNRI额外纳入体重，HALP整合血红蛋白和血小板参数。与PNI和HALP不同，低GNRI与结外受累显著相关，可能反映更大疾病负荷所致的营养损害。SII和ALI在该队列中未达统计学意义，可能与利妥昔单抗的免疫介导作用机制及样本事件数较少有关。IPI在多变量模型中失去独立显著性，提示营养-炎症指数可能提供补充信息。研究局限性包括单中心回顾性设计、死亡事件数少（n=18）、残余混杂因素、GNRI体重数据测量变异、缺乏治疗过程中指数动态变化及外部验证队列等。
**研究结论翻译**：本研究表明，基线PNI、GNRI和HALP是接受含利妥昔单抗免疫化疗的DLBCL患者总生存期的独立预后标志物。在评估的六个指数中，PNI表现出最高的区分准确性（AUC = 0.734），而GNRI显示与结外受累的独特关联。这些易于获得且成本低廉的指数可补充基于IPI的风险分层，有助于识别不良结局风险更高的患者，这些患者可能从更密切的监测和全面的支持治疗中获益。需要前瞻性多中心研究来验证这些发现，并确定将营养和炎症指数最佳整合入DLBCL常规临床评估的方法。该论文发表在《Journal of Clinical Medicine》。
