《PLOS One》：Association between menstrual-related disorders and sexually transmitted infections: A nationwide cross-sectional study in Japan
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本研究旨在调查日本年轻女性中月经相关疾病与性传播感染（STI）之间的关联，并探讨不同疾病类型及激素治疗使用情况下的差异。该横断面研究使用日本医疗数据中心（Japan Medical Data Center, J ICD）索赔数据库，纳入2023年至少有一次医疗
本研究旨在调查日本年轻女性中月经相关疾病与性传播感染（STI）之间的关联，并探讨不同疾病类型及激素治疗使用情况下的差异。该横断面研究使用日本医疗数据中心（Japan Medical Data Center, J ICD）索赔数据库，纳入2023年至少有一次医疗就诊记录的40岁以下女性。月经相关疾病根据ICD-10编码定义为子宫内膜异位症或痛经。研究比较了有和无月经相关疾病女性中五种STI——淋病、生殖器衣原体感染、滴虫病、生殖器疱疹及其他性传播状况的患病率。研究者还针对子宫内膜异位症、痛经以及激素治疗（低剂量雌孕激素复合制剂或地诺孕素）进行了亚组分析，并估计了患病率比（PR）和患病率差（PD）及其95%置信区间（CI）。在3,440,929名女性中，257,897名（7.5%）患有月经相关疾病。所有STI在该组中的患病率均显著高于无月经相关疾病组，PR范围为4.31至5.29。子宫内膜异位症显示出最高的患病率，尤其是生殖器衣原体感染（4.98%；PR 7.44）。痛经也与STI患病率持续升高相关。在患有月经相关疾病的女性中，激素治疗使用与否的STI患病率差异较小，差异通常在1个百分点以内。月经相关疾病与日本年轻女性中STI诊断增加密切相关。这些发现强调了在患有子宫内膜异位症或痛经的女性常规妇科护理中整合STI筛查和生殖健康教育的重要性。在解释基于索赔数据的STI数据时，应考虑就医行为和诊断模式的影响。
月经相关疾病如子宫内膜异位症（endometriosis）和痛经（dysmenorrhea）在年轻女性中相对常见，可导致慢性盆腔疼痛、生活质量下降及医疗资源使用增加，常需激素治疗如低剂量雌孕激素复合制剂（low-dose estrogen–progestin combinations, LEP）或地诺孕素（dienogest, DNG），因而妇科就诊频率较高。性传播感染（sexually transmitted infections, STI）在年轻女性中高度流行，其中衣原体和淋病等是未来生殖道发病的重要原因，包括不孕和盆腔炎症性疾病。然而，利用大规模索赔数据探讨月经相关疾病与STI关联的研究较少，且单独评估子宫内膜异位症和痛经的研究更为有限。此外，LEP和DNG等激素治疗可能影响性行为、避孕套使用和就医模式，但关于这些激素治疗如何影响STI诊断的流行病学证据仍不足。基于此，该研究利用日本大规模索赔数据，旨在：（1）检验月经相关疾病与STI的关联；（2）评估不同月经相关疾病类型（子宫内膜异位症和痛经）的差异；（3）评价激素治疗使用与否对STI诊断模式的影响。
研究人员开展了一项基于日本医疗数据中心（JMDC）索赔数据库的横断面研究。JMDC数据库主要涵盖日本大型企业健康保险协会参保人员的健康保险索赔数据，包含医疗利用、ICD-10诊断编码和处方信息。研究对象为2023年1月1日至12月31日期间至少有一次医疗就诊记录的40岁以下女性。月经相关疾病定义为至少有一次ICD-10编码的子宫内膜异位症（N80）或痛经（N944–N946）诊断记录，无此类诊断者归为无月经相关疾病组。激素治疗定义为期至少有一次LEP或DNG处方记录；无此类处方记录者为未接受激素治疗组。未设置正式的洗脱期以排除研究前激素治疗使用。STI结局包括淋病（A54）、生殖器衣原体感染（A56）、滴虫病（A59）、生殖器疱疹（A60）及其他性传播状况（A63），以2023年内至少有一次诊断记录者为阳性，排除"疑似"诊断编码。统计方法包括计算各组STI患病率、PR、PD及其95% CI，采用Wald法估计。由于仅可使用汇总数据，无法获取个体层面记录和详细协变量信息，故无法进行多变量调整。此外还补充进行了年龄分层患病率分析。
研究结果显示，在3,440,929名40岁以下至少有一次医疗就诊的女性中，257,897名（7.5%）患有月经相关疾病，包括子宫内膜异位症96,863例、痛经237,727例，两者存在重叠；3,183,032名无月经相关疾病。在患有月经相关疾病者中，177,366名接受了LEP或DNG处方，80,531名未接受激素治疗。
第一，月经相关疾病与性传播感染的关联。生殖器衣原体感染在月经相关疾病组中患病率为3.53%（9,106/257,897），无月经相关疾病组为0.67%（21,237/3,183,032），PR为5.29（95% CI: 5.17–5.42），PD为+2.86个百分点（95% CI: 2.79–2.94）。淋病在月经相关疾病组中患病率为0.86%，对照组为0.17%，PR为5.06，PD为+0.69个百分点。滴虫病患病率为0.65% vs. 0.14%，PR为4.77，PD为+0.51个百分点。生殖器疱疹患病率为0.81% vs. 0.18%，PR为4.42，PD为+0.63个百分点。其他性传播状况患病率为0.34% vs. 0.08%，PR为4.31，PD为赁+0.26个百分点。年龄分层分析显示总体结果未发生实质性改变。
第二，子宫内膜异位症与痛经的亚组分析。在子宫内膜异位症组中，生殖器衣原体感染患病率为4.98%（4,810/96,863），显著高于无月经相关疾病组（0.67%），PR达7.44（95% CI: 7.22–7.67），PD为+4.30个百分点。滴虫病患病率为0.91%，PR为6.68。淋病、生殖器疱疹和其他性传播状况患病率分别为1.09%、0.77%和0.34%，PR约为3.6至5.5。在痛经组中，生殖器衣原体感染患病率为3.20%，淋病为0.83%，滴虫病为0.60%，生殖器疱疹为0.81%，其他性传播状况为0.34%，每种感染频率约为无月经相关疾病组的3–4倍。总体而言，子宫内膜异位症和痛经均与多种STI患病率升高一致相关。
第三，激素治疗使用与性传播感染的关联比较。在患有月经相关疾病的女性中，接受激素治疗者的生殖器衣原体感染患病率为3.22%（5,704/177,366），未接受激素治疗者为4.22%（3,402/80,531），差异约1个百分点。淋病患病率分别为0.85%和0.90%，滴虫病为0.58%和0.80%，生殖器疱疹和其他性传播状况患病率约分别为0.8%和0.3%，两组间无明显差异。年龄分层分析结果与主要发现总体一致。
在讨论部分，研究人员指出，该研究利用日本大规模索赔数据检验了月经相关疾病与STI的横断面关联。在所有STI类型中，月经相关疾病组患病率约为无此类疾病组的3至5倍。子宫内膜异位症和痛经均与较高STI患病率一致相关。而在月经相关疾病患者中，激素治疗使用与否的STI患病率差异较小，提示激素治疗本身不太可能是STI发生的主要决定因素。
研究人员分析了多重潜在机制。首先，痛经或子宫内膜异位症患者倾向于有更频繁的妇科就诊，增加了STI筛查和检测机会，可能导致诊断偏倚。月经相关疾病常因疼痛促使就医，且激素治疗管理需要定期随访，使得STI相关轻微症状更可能通过频繁的医患接触被检出。其次，月经相关疾病本身可能与性交困难（dyspareunia）和炎症相关，可能影响黏膜屏障和局部免疫反应。子宫内膜异位症尤其与腹膜炎症和性功能障碍相关 headphone 关，性交困难可能影响避孕措施使用和性行为。这些生物学和行为因素可能共同促成观察到的关联，但这些机制在该横断面索赔分析中仍属推测。此外，既往STI（包括盆腔炎症性疾病）可能导致盆腔疼痛、粘连或相关症状，随后被诊断或编码为子宫内膜异位症或痛经，因此反向因果和诊断重叠也可能部分解释观察到的关联。
关于激素治疗与STI的关联，虽然激素治疗使用者的衣原体和滴虫病患病率略低，但差异小且不太可能具有临床意义。尽管部分激素治疗使用者可能因避孕目的而减少避孕套使用，但该研究未发现激素治疗增加STI诊断可能性的明确证据。然而，未使用LEP和DNG者可能妇科就诊较少，检测机会不均等，因此该组中未诊断或漏诊STI的可能性不能排除。
该研究存在若干局限性。第一，由于横断面设计，无法做出因果推断，无法确定月经相关疾病与STI诊断的时间关系，也无法充分考虑观察期前的STI既往史或治疗史。部分既往STI相关盆腔症状或盆腔炎症性疾病可能随后被诊断或编码为子宫内膜异位症或痛经，存在反向因果和诊断重叠的可能。第二，由于索赔数据的固有限制，无法调整症状严重程度、性行为、避孕措施、性伴侣数量、性行为频率和避孕套使用等重要混杂因素，这些未测量的行为因素可能混淆观察到的关联。第三，与差异就医行为相关的检测偏倚是重要问题。月经相关疾病患者，尤其是接受激素治疗者，更频繁接触妇科医师，因此比无此类疾病者有更多STI检测和诊断机会。由于该数据库分析无法充分调整妇科就诊频率或就医强度，观察到的部分关联可能反映检测机会的差异而非真实STI患病率差异。许多STI无症状，是否进行检测对诊断有实质性影响。第四，在日本，单纯用于避孕的口服避孕药常作为自费服务提供，因此未被索赔数据库捕获。部分因避孕目的使用低剂量雌孕激素复合制剂而无月经相关疾病的性活跃女性可能被误分类至无月经相关疾病组，这可能稀释组间差异并使PR向零偏倚。第五，在月经相关疾病患者中，未使用激素治疗组可能包含部分在研究前或研究期间停用LEP或DNG的女性，因未设置正式洗脱.Supplementary_caret_supp 地址 Supp_lang>rector supplementary_id4 meticulousization_lang_Eth还因为未设地址 supplementary_Wald详细的2017898765_language_address1987654321
该研究是首批利用日本大规模索赔数据全面检验年轻女性月经相关疾病与记录STI诊断之间关联的研究之一。研究发现提示，患有月经相关疾病的年轻女性可能是一个临床重要群体，在常规妇科护理中应仔细评估其性健康和生殖健康。但观察到的关联应谨慎解释，因为差异就医行为、更多STI检测机会以及未测量的行为混杂可能影响结果。月经相关疾病患者常因疼痛相关症状或激素治疗随访就诊，STI相关症状如异常 discharge 或生殖器出血也可能增加这些就诊期间的检测机会。在常规妇科实践中，除症状管理外，包含生殖健康教育和STI预防咨询的综合方法可能对患有子宫内膜异位症或痛经的年轻女性有益。
研究结论：月经相关疾病与日本年轻女性中STI诊断增加密切相关。这些发现强调了在患有子宫内膜异位症或痛经的女性常规妇科护理中整合STI筛查和生殖健康教育的重要性。在解释基于索赔数据的STI数据时，应考虑就医行为和诊断模式的影响。
