摘要
背景：anoctamin 3（ANO3）的变异与常染色体显性肌张力障碍有关，这类疾病通常被称为DYT-ANO3（OMIM编号：#615034）。虽然颅颈肌张力障碍是最常见的表现形式，但其临床特征存在显著差异。然而，关于亚洲人群中ANO3相关肌张力障碍的遗传特征、临床表现及治疗结果的资料仍然十分有限。方法：对661名中国患者进行了全外显子组测序，其中包括356名肌张力障碍患者以及305名非肌张力障碍运动障碍患者作为内部对照组。根据群体频率、预期致害性、ACMG标准以及总体频率分析来评估潜在的ANO3变异。同时还对这些患者的临床特征和治疗反应进行了回顾性分析。结果：在16名肌张力障碍患者和1名非肌张力障碍患者中发现了15种罕见的ANO3错义变异，其中包括1种致病性变异、6种可能具有致病性的变异以及9种此前未被报道的变异。与对照组相比，肌张力障碍患者群中这类罕见ANO3变异的出现频率明显更高。ANO3相关肌张力障碍的临床表现极为多样，常见颈部受累情况（62.5%）和震颤症状（75%），有时还会超出典型的孤立性肌张力障碍范畴。口服药物和肉毒杆菌毒素的治疗效果因人而异，而深部脑刺激则对部分药物难治性患者有显著改善作用。结论：这项研究拓展了中国人群中ANO3相关运动障碍的遗传和临床特征范围。研究结果表明DYT-ANO3存在较大的临床异质性，建议在某些难治性病例中考虑使用深部脑刺激，尤其是STN-DBS疗法，不过仍需进一步研究验证。
