《Pathophysiology》：Pulmonary Squamous Cell Carcinoma Dissemination Through Air Spaces (STAS): Clinicopathologic Findings in Different Tumor Origins
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背景：经空气间隙播散（Spread through air spaces, STAS）是一种公认的侵袭组织学模式，与非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）尤其是腺癌的不良预后相关。然而，其在肺鳞状细胞癌（squamo
背景：经空气间隙播散（Spread through air spaces, STAS）是一种公认的侵袭组织学模式，与非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）尤其是腺癌的不良预后相关。然而，其在肺鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）中的存在，无论是原发性还是转移性，仍很大程度上未被探索。鉴于现有证据有限，本研究设计为一项探索性分析，旨在评估STAS在肺SCC中的患病率及潜在预后意义。材料与方法：在这项探索性回顾性研究中，研究人员分析了2008年至2020年间在埃尔朗根大学医院胸外科接受手术切除的57例肺鳞状细胞癌（pulmonary squamous cell carcinoma, P-SCC）患者。队列包括原发性肺SCC以及来自肺外部位（主要来自耳鼻喉（ear, nose, and throat, ENT）肿瘤）的转移性SCC。对组织学切片进行审查，以根据既定的形态学标准评估STAS的存在。使用卡方检验研究STAS的存在。采用Kaplan–Meier分析评估无病生存期（disease-free survival, DFS）和总生存期（overall survival, OS），并使用Cox比例风险回归评估STAS及其他变量的预后影响。结果：共57例SCC患者，其中22例（39%）为原发性肺SCC，35例（61%）为头部和颈部肿瘤（ENT）来源的转移性SCC。在20例患者（35%）中检测到STAS。无病生存期（DFS）因原发肿瘤位置而异（p值为0.009），原发性肺SCC患者的1年、3年和5年DFS（86.4%、77.3%、63.3%）高于头部和颈部SCC患者（54.3%、31.4%、22.2%）。接受单次切除术患者的DFS也显著高于接受多次切除术患者（78.6%、64.3%、49.5% vs. 33.3%、6.7%、不可估计；p值<0.001）。STAS阴性患者的DFS略长于STAS阳性患者（1年、3年、5年DFS：64.9%、51.4%、40.5% vs. 70%、45%、不可估计），（中位DFS 36个月 vs. 25个月；p值为0.776）。总生存期（OS）在原发性肺SCC患者（中位OS 125个月）中显著长于头部和颈部SCC患者（27个月；p值为0.039）。STAS阴性患者的OS也长于STAS阳性患者（中位OS 46个月 vs. 38个月；HR=1.11，95% CI 0.56–2.20；p值为0.771）。结论：STAS在转移性肺SCC病变以及原发性肺SCC中被识别，发生在大约三分之一的病例中。然而，由于队列规模有限和研究的探索性单变量设计，STAS的预后意义未能明确确立，需要在更大规模、足够效力的研究中进一步调查。
**论文解读：肺鳞状细胞癌经空气间隙播散（STAS）在不同肿瘤起源中的临床病理学意义**
**研究背景与目的**
非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%~90%，其中腺癌最常见（约45%），而鳞状细胞癌（SCC）约占20%。除原发性肺SCC外，其他部位（尤其是头颈部SCC）的肿瘤也可转移至肺部。2015年，世界卫生组织（WHO）将经空气间隙播散（STAS）确定为新的第四种肿瘤侵袭模式，最初在腺癌中被发现并被认为是影响预后的重要因素。STAS与肿瘤侵袭性增强、复发风险升高相关，影响治疗决策（如切除类型和辅助治疗）。既往研究在约三分之一的切除肺SCC中识别出STAS，并提示其独立预测复发和更差的5年生存率，但其在转移性肺SCC中的意义尚未被探讨。由于现有证据有限，本研究作为一项探索性分析，旨在评估STAS在原发性及转移性肺SCC中的患病率和潜在预后意义。论文发表在《Pathophysiology》。
**技术方法概述**
本研究为回顾性队列研究，纳入2008年至2020年间在埃尔朗根大学医院胸外科接受根治性手术切除的57例肺SCC患者（队列来源注明）。队列包括22例原发性肺SCC和35例头颈部来源的肺转移SCC。组织切片由两名认证胸科病理学家根据明确形态学标准独立评估STAS的存在（细胞簇>5个肿瘤细胞，距主肿瘤边缘0.5 mm内）。统计分析采用卡方检验、Kaplan–Meier法和Cox比例风险回归。
**研究结果**
**3.1 患者特征**
57例患者中，82%为男性，75%年龄≥65岁。原发性肺SCC占39%，转移性头颈部SCC占61%。STAS阳性率为35%（20例）。81%接受辅助治疗（放化疗或放疗）。解剖切除占53%，楔形切除占47%；单次切除占74%，多次切除占26%。
**3.2 STAS的分布及与临床变量的关联**
20例（35%）患者检测到STAS。STAS与性别、年龄、切除类型、切除次数、淋巴结受累等临床病理变量均无显著关联。STAS发生率在原发性肺SCC与转移性肺SCC间也无显著差异（35% vs. 40.4%，p=0.68）。
**3.3 无病生存期（DFS）**
中位随访77个月。原发性肺SCC患者的1年、3年、5年DFS（86.4%、77.3%、63.3%）显著高于头颈部SCC患者（54.3%、31.4%、22.2%）（p=0.009）。单次切除患者的DFS显著高于多次切除患者（p<0.001）。STAS阳性与阴性患者的DFS无统计学差异（中位DFS 25个月 vs. 36个月，p=0.776）。
**3.4 总生存期（OS）**
原发性肺SCC患者的中位OS（125个月）显著长于头颈部SCC患者（27个月，p=0.039）。STAS阴性患者的中位OS（46个月）长于STAS阳性患者（38个月），但差异无统计学意义（HR=1.11，95% CI 0.56–2.20，p=0.771）。
**讨论与结论**
本研究首次同时纳入原发性肺SCC和头颈部来源的肺转移SCC，发现STAS在两组中发生率相似（约35%），但未发现其与DFS或OS的显著关联。尽管单变量分析显示肿瘤起源和切除类型显著影响生存，但STAS的独立预后意义未能确立。讨论部分指出，STAS可能既反映真实生物学现象（如肿瘤微环境改变促进细胞脱落），也可能是手术或制片过程中的人工假象（如“经刀片播散”）。由于样本量小、单变量分析设计，结果需谨慎解读，不能排除混杂因素的影响。研究结论为：研究人员在肺SCC中识别了STAS，但受限于探索性设计和有限队列，STAS的预后意义尚不明确，需在更大规模、充分效力的研究中验证。研究人员建议未来研究采用前瞻性、多中心设计，并标准化STAS评估协议，以明确其是否应影响手术决策和辅助治疗。
