《Journal of Cardiovascular Development and Disease》：Association of Triglyceride–Glucose Index and Coronary Chronic Total Occlusion in Patients Undergoing Coronary Angiography: A Retrospective Study
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背景：甘油三酯–葡萄糖（TyG）指数是胰岛素抵抗（IR）的简便替代标志物，并且已被证实与冠状动脉疾病（CAD）相关。然而，TyG指数与冠状动脉慢性完全闭塞（CTO）之间的关联证据仍然有限。方法：在这项回顾性研究中，纳入了2024年1月至2026年1月于北京朝阳
背景：甘油三酯–葡萄糖（TyG）指数是胰岛素抵抗（IR）的简便替代标志物，并且已被证实与冠状动脉疾病（CAD）相关。然而，TyG指数与冠状动脉慢性完全闭塞（CTO）之间的关联证据仍然有限。方法：在这项回顾性研究中，纳入了2024年1月至2026年1月于北京朝阳医院接受冠状动脉造影的1157例患者，并分为CTO组（n = 317）和非CTO组（n = 840）。研究人员采用多变量Logistic回归分析评估TyG指数与CTO之间的关联，并采用限制性立方样条分析检验其线性剂量–反应关系。另按年龄、性别、吸烟状态、高血压及糖尿病进行亚组分析。结果：CTO患者的TyG指数显著高于非CTO患者（8.98 [8.46, 9.45] vs. 8.79 [8.41, 9.26]，p = 0.003）。在多变量Logistic回归分析中，TyG指数与CTO的存在独立相关（OR = 1.377，95% CI 1.082–1.752，p = 0.009）。在进一步校正糖尿病的敏感性分析中，这一关联仍具有统计学意义（OR = 1.356，95% CI 1.052–1.747，p = 0.018）。限制性立方样条曲线分析显示，TyG指数与CTO风险之间存在非线性剂量–反应关系（非线性检验p = 0.005）。在亚组分析中，该关联在各亚组中的方向总体一致。在老年参与者（OR 1.68，95% CI 1.20–2.37，p = 0.003）、男性（OR 1.40，95% CI 1.06–1.86，p = 0.018）以及合并高血压患者（OR 1.55，95% CI 1.14–2.11，p = 0.005）中观察到名义上的显著关联。结论：TyG指数升高与CTO的存在独立相关。该关联在主要临床亚组中总体一致，且未观察到显著交互作用。
该论文发表于《Journal of Cardiovascular Development and Disease》，围绕代谢异常与复杂冠状动脉病变之间的关系展开，重点考察甘油三酯–葡萄糖（TyG）指数这一胰岛素抵抗（IR，指机体对胰岛素生物学效应反应减弱）替代指标与冠状动脉慢性完全闭塞（CTO）之间的关联。研究背景在于，冠状动脉疾病（CAD）是胰岛素抵抗相关心血管损害的重要临床表现，而CTO又是CAD中最复杂、最具治疗挑战性的病变类型之一，常与较高缺血负荷、心室功能受损、持续症状、血运重建困难及不良临床结局相关。尽管高胰岛素-正常血糖钳夹试验是评估胰岛素敏感性的金标准，但因操作复杂，临床应用受限，因此基于空腹甘油三酯和空腹血糖计算的TyG指数，因简便、低成本、可重复而受到关注。既往研究已提示TyG指数升高与CAD发生风险、病变严重程度、多支血管病变以及不良预后有关，也有研究提示其与CTO患者侧支循环不良及长期预后较差相关，但直接针对TyG指数与CTO存在关系的研究仍较少，且在不同地域、不同临床人群中的外部验证不足。与此同时，既往证据对于这种关联是否独立于糖尿病状态、是否在不同临床亚组中存在差异，也尚未充分澄清。因此，研究人员开展本研究，旨在中国北方独立冠状动脉造影队列中验证TyG指数与CTO存在之间的关系，并进一步考察糖尿病及其他重要临床分层因素的影响。
在研究设计上，研究人员采用单中心回顾性观察研究，从首都医科大学附属北京朝阳医院心内科筛选2024年1月至2026年1月因心绞痛样症状或冠状动脉CT血管成像提示疑似明显狭窄而接受诊断性冠状动脉造影的患者。研究提取电子病历中的人口学资料、心血管危险因素、实验室指标、经胸超声心动图参数及造影结果，并排除既往接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）者，以及存在急性感染或炎症性疾病、血液系统疾病、自身免疫病或关键数据缺失者。TyG指数按Ln[空腹甘油三酯（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）/2]计算；CTO定义为冠状动脉完全闭塞、心肌梗死溶栓（TIMI）血流分级为0级且估计或证实持续至少3个月。统计学上，研究人员采用Wilcoxon秩和检验、Kruskal–Wallis检验、χ
2检验或Fisher确切检验比较组间差异，采用多变量Logistic回归分析评估TyG指数与CTO的独立关联，进一步通过限制性立方样条模型分析剂量–反应关系，并通过受试者工作特征（ROC）曲线分析评估其鉴别能力；同时按年龄、性别、吸烟、高血压和糖尿病进行亚组分析。样本队列来源明确为北京朝阳医院接受冠状动脉造影的1157例患者。
研究结果部分显示，首先在“3.1. Baseline Characteristics”中，研究人员纳入1157例患者，中位年龄61岁，男性811例，占70.1%；其中317例（27.4%）归入CTO组，840例（72.6%）归入非CTO组。与非CTO组相比，CTO组男性比例更高、当前吸烟者更多，高血压和糖尿病患病率也更高，提示传统心血管危险因素在CTO患者中更为集中。实验室和心功能方面，CTO组TyG指数、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）和肌酐水平更高，而总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血红蛋白、血小板计数和左心室射血分数（LVEF）更低。按TyG三分位分组时，最高三分位患者的CTO患病率高于较低两个三分位，提示随着TyG水平升高，CTO出现的可能性增加。
在“3.2. Association Between the TyG Index, TyG Tertiles and the Presence of CTO”中，研究人员通过前向逐步法多变量Logistic回归显示，TyG指数与CTO存在独立相关。将TyG指数作为连续变量分析时，每升高1个单位，CTO发生比值比增加（OR 1.377，95% CI 1.082–1.752，p = 0.009）。除TyG指数外，当前吸烟、LDL-C、HDL-C、血红蛋白及LVEF也与CTO独立相关。将TyG指数按三分位分类后，与最低三分位相比，最高三分位患者发生CTO的风险显著升高（OR 1.946，95% CI 1.272–2.975，p = 0.002），而中间三分位差异无统计学意义，说明这种关联在较高TyG暴露水平时更为突出。限制性立方样条分析进一步表明，TyG指数与CTO风险之间并非简单线性关系，而是存在非线性剂量–反应关联（非线性检验p = 0.005）。在进一步校正糖尿病状态的敏感性分析中，TyG指数与CTO的独立关联仍然保持显著，说明这种关系并不完全由糖尿病本身解释。另一方面，ROC分析显示TyG指数单独识别CTO的能力有限，曲线下面积（AUC）仅为0.556，这提示TyG指数更适合作为辅助性代谢标志物，而非单独的诊断工具。
在“3.3. Subgroup Analysis”中，研究人员按年龄、性别、当前吸烟状态、高血压及糖尿病进行分层分析。结果表明，TyG指数与CTO之间的关联方向在各亚组中总体一致。老年人群、男性以及合并高血压患者中观察到名义上的统计学显著关联，分别提示这些临床背景下TyG指数升高与CTO并存关系更为明显。然而，各亚组的交互作用检验均未见统计学显著性，说明尚无证据表明年龄、性别、吸烟、高血压或糖尿病会显著改变TyG指数与CTO之间的关联强度。进一步的亚组限制性立方样条分析显示，仅男性亚组观察到非线性证据，而老年及高血压亚组未见显著非线性关系。
讨论部分强调，本研究的核心发现是：在基于冠状动脉造影的回顾性队列中，TyG指数升高与冠状动脉CTO存在独立相关，而且在控制多种混杂因素后仍然稳健，在进一步校正糖尿病后亦未消失。研究将这一结果放在既往证据框架中加以解释，指出越来越多的研究表明，TyG指数不仅反映心脏代谢风险，还与冠状动脉粥样硬化负担及病变复杂性相关。既往研究发现，高TyG指数与CAD风险增加、病变更重、多支血管病变及主要不良心血管事件（MACEs）发生率升高有关；在CTO人群中，高TyG指数还与冠状动脉侧支循环较差、长期临床结局更差相关。本研究则进一步在独立北方中国人群中对TyG与CTO的直接关联进行了外部验证。
关于潜在机制，论文指出胰岛素抵抗可能是连接TyG指数与CTO的重要病理生理环节。内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生发展的关键起始因素，IR可通过下调胰岛素受体及其信号通路，促进内皮功能受损，并与亚临床血管损伤及冠状动脉粥样硬化相关。慢性低度炎症也可能构成另一条机制链，推动内皮损伤、斑块进展、血管重构、心肌损伤和不良心血管结局。论文同时指出，本队列中白蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞、高敏C反应蛋白等炎症指标未系统获取，因此无法进一步计算高级肺癌炎症指数（ALI）等复合炎症指标，这也是研究的限制之一。
研究还讨论了与既往Xiao等研究结果的一致与差异。两项研究均支持TyG指数与CTO存在正相关，但本研究观察到的是非线性剂量–反应关系，而既往研究更倾向于线性模式。作者认为，这种差异可能与地域、临床背景、心脏代谢特征、饮食模式、糖尿病负担及治疗策略不同有关。此外，本研究中CTO组总胆固醇、LDL-C和HDL-C水平更低，作者指出这可能间接提示CTO组接受了更强化的降脂治疗，而他汀类药物既能改变血脂谱，也可能轻度影响糖代谢和胰岛素抵抗状态，因此可能影响TyG指数的临床含义。论文同时强调，尽管男性、老年及高血压患者中关联更明显，但由于交互作用检验未达显著，不能据此认定存在明确的效应修饰。
论文还对结果解释中的边界作出谨慎说明。非CTO组具有异质性，既可能包含冠状动脉正常或非阻塞性病变者，也可能包含虽有重度多支病变但未完全闭塞者，因此研究无法确定TyG指数究竟特异反映CTO形成，还是更广泛地反映弥漫性冠状动脉粥样硬化负担。由于数据库中缺乏病变支数、SYNTAX评分和Gensini评分等系统性造影严重程度指标，研究无法构建重度非CTO CAD亚组进行敏感性分析。此外，尽管CTO组与非CTO组TyG中位数差异不大，但这一差异在统计学上显著，且得到多变量分析支持，因此更应理解为存在关联证据，而非具有单独诊断CTO的效能。
研究结论部分可译为：升高的TyG指数与CTO的存在独立相关，并且在进一步校正糖尿病后，这一关联仍然显著。限制性立方样条分析提示，TyG指数与CTO之间存在非线性剂量–反应关系。亚组分析显示，这一关联在主要临床亚组中总体一致，且未观察到显著交互作用。这些发现提示，TyG指数可作为表征CTO患者代谢状态的辅助性代谢标志物。
总体而言，该研究的重要意义在于，研究人员在真实世界冠状动脉造影人群中，进一步确认了简便代谢指标TyG指数与复杂冠状动脉病变表型CTO之间的稳定联系，为CTO患者的代谢风险识别提供了补充依据。尽管该指标单独用于识别CTO的判别能力有限，且因回顾性设计、单次代谢测量、药物信息及炎症指标缺失、非CTO组异质性等限制，尚不能作因果推断或直接用于临床诊断，但其作为一种低成本、易获得的辅助性指标，仍具有一定的临床研究价值与风险分层启示。
