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脂蛋白(a)（Lp(a)）是一种独立于其他因素、具有可遗传性的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）危险因素。各指南推荐一生中检测一次Lp(a)，并将其认定为风险增强因素。然而，真实世界临床实践中对Lp(a)升高的管理尚未得到充分描述。在此，研究人员描述了加拿
脂蛋白(a)（Lp(a)）是一种独立于其他因素、具有可遗传性的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）危险因素。各指南推荐一生中检测一次Lp(a)，并将其认定为风险增强因素。然而，真实世界临床实践中对Lp(a)升高的管理尚未得到充分描述。在此，研究人员描述了加拿大Lp(a)注册研究的理论基础、设计思路及初步基线特征特征。该研究为一项前瞻性、纵向观察性研究，纳入Lp(a)≥100 nmol/L（≥50 mg/dL）的患者，于基线及每年随访时收集患者人口学信息、心血管危险因素、实验室结果及临床结局。其主要目标是评估Lp(a)升高患者的临床管理及结局。2024年4月至2025年4月期间，共纳入127例患者（平均年龄57.5±12.7岁；女性占48.8%），中位Lp(a)水平为225 nmol/L（四分位间距186-346 nmol/L），51.2%的患者进行了多次Lp(a)检测。最近一次检测的平均低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为2.49±1.74 mmol/L。在注册研究入组时，104例（81.9%）患者正在接受降脂治疗，包括他汀类药物（74.8%）、依折麦布（48.0%）和前蛋白转化酶枯草溶菌素/克辛型9抑制剂（PCSK9i，27.6%），而18.1%的患者未服用处方降脂药物。66例（52.0%）患者的LDL-C<2.0 mmol/L。综上所述，加拿大Lp(a)注册研究是一项正在进行的前瞻性观察性研究，旨在评估Lp(a)升高患者的临床管理、心血管风险特征及结局，预期将增进对当代临床实践中Lp(a)升高管理方式的了解，并识别改善医疗护理的契机。
加拿大脂蛋白(a)注册研究是一项针对Lp(a)升高患者的前瞻性纵向观察性研究，旨在解决Lp(a)临床应用中的知识空白，改善这一高危人群的诊疗现状。
**研究背景与问题**
脂蛋白(a)（Lp(a)）是一种与低密度脂蛋白iasm蛋白胆固醇（LDL-C）结构相似的颗粒，其关键区别在于通过二硫键共价连接的载脂蛋白(a)（apo(a)）。Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、钙化性主动脉瓣狭窄和缺血性卒中的独立遗传危险因素，其致心肌梗死（MI）风险可增加1.5-4倍。尽管2026年美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）胆固醇管理指南、加拿大心血管学会（CCS）指南等均推荐终生检测一次Lp(a)并将其作为风险增强因素，但真实世界中Lp(a)检测率极低，加拿大阿尔伯塔省数据显示<1%的居民接受过检测，美国加利福尼亚州某大型医疗系统仅为0.3%。这种低检测率源于多种因素，包括医务人员对Lp(a)认识不足、指南推荐不一致、缺乏获批的Lp(a)靶向治疗药物以及相关临床试验证据有限。此外，加拿大基层医疗的PEER指南甚至反对进行Lp(a)检测，这种矛盾推荐凸显了获取真实世界数据的必要性。临床注册研究作为收集观察性真实世界数据的有力工具，对于Lp(a)这类检测不足、患病率不明的情况尤为重要。
**研究目的与意义**
该注册研究于2024年4月启动，由不列颠哥伦比亚大学心肺创新研究中心主持，通过加拿大全国脂质科、心内科、普通内科及内分泌科诊所网络招募患者，未来拟扩展至基层医疗。研究旨在建立Lp(a)≥100 nmol/L（或≥50 mg/dL）患者的注册队列，描述其传统心血管危险因素特征（包括种族和性别差异），量化共存可调控危险因素的治疗情况，探讨遗传背景对心血管结局的影响，并评估心血管结局及医疗资源利用情况。该研究发表在《CJC Open》，预期将改善对当代临床实践中Lp(a)升高管理模式的认知，识别护理差距，并为未来靶向治疗的最佳时机和人群选择提供依据。
**关键技术方法**
研究采用前瞻性纵向观察设计，数据来源包括患者病历及直接问卷调查，通过REDCap安全数据库以标准化病例报告表记录信息。队列样本来源为加拿大全国专科诊所网络中符合Lp(a)≥100 nmol/L纳入标准、年龄≥18岁的患者，排除肾病综合征、未治疗甲状腺功能减退（促甲状腺激素>10 mIU/L）等继发性病因及无法随访者。质谱检测值采用公式2.18×[mg/dL]-3.83转换为nmol/L。主要终点为重大不良心血管事件（MACE，包括心肌梗死、动脉血运重建、不稳定型心绞痛住院、卒中、心血管死亡及全因死亡）和主动脉瓣狭窄事件的发生，以及CCS指南推荐的血脂达标情况。未来将开展可选的遗传学子研究，进行全基因组基因分型和多基因风险评分。统计分析采用Welch's t检验、配对t检验、McNemar检验、多变量logistic回归及Cox回归模型。
**研究结果**
*"基线特征"*：2024年4月至2025年4月，127例患者入组，平均年龄57.5±12.7岁，女性占48.8%。中位Lp(a)为225 nmol/L（四分位间距186-346 nmol/L），女性中位值（301 nmol/L）高于男性（201 nmol/L）（p<0.001）。51.2%患者有多次Lp(a)检测记录。18.1%有既往MI，33.1%有冠状动脉血运重建史。基线平均LDL-C为2.49±1.74 mmol/L，若采用已知或可推算的基线LDL-C，则平均为5.27±1.93 mmol/L。33.9%符合可能或确诊家族性高胆固醇血症（FH）标准。
*"治疗现状"*：74.8%使用他汀类药物，48.0%使用依折麦布，27.6%使用PCSK9i，52.8%接受多种降脂治疗，但18.1%未接受任何处方降脂治疗。52.0%患者达到CCS原发性预防强化降脂治疗阈值（LDL-C<2.0 mmol/L），43.3%达到二级预防阈值（LDL-C<1.8 mmol/L）。
*"人群特征"*：其他常见可调控危险因素包括现吸烟或既往吸烟（36.2%）、高血压（32.3%）和糖尿病（11.0%）。
**讨论、结论与翻译**
研究人员指出，初步基线结果揭示了指南实施的早期状况：每5.5例Lp(a)升高患者中即有1例未接受降脂治疗，近半数未达指南推荐的血脂水平。这一比例偏低可能部分反映注册患者中FH比例较高导致的基线LDL-C偏高，也可能反映医务人员对Lp(a)认知不足——约半数患者接受了重复的Lp(a)检测即为佐证。
该注册研究具有多项独特优势：作为全国范围的首个专门针对Lp(a)升高的前瞻性纵向注册研究，其Lp(a)中位值（225 nmol/L）和均值（263 nmol/L）显著高于现有Lp(a)注册研究，能够富集极高Lp(a)人群，为未来靶向治疗的适宜人群识别提供关键数据。与马萨诸塞州总医院布莱根分院Lp(a)注册研究（回顾性设计）、波兰PMMHRI和Zabrze-Lip(a)注册研究（单中心）、德国MEDIAN Lp(a)注册研究（横断面设计）相比，加拿大Lp(a)注册研究在设计上更具前瞻性、全国代表性和纵向随访能力，且支持患者再接触以促进知识转化。加拿大公费医疗体系下Lp(a)检测多为保险覆盖项目，也为研究提供了结构性优势。
研究局限性包括：数据主要来自专科诊所，偏远地区和原住民人群可能代表性不足；早期招募以专科脂质诊所为主，存在选择偏倚，样本富集于更严重临床表型（如FH和已确诊ASCVD），初步结果应解读为早期实施状况而非人群层面患病率；高Lp(a)均值可能导致推算的LDL-C高估真实基线值；MACE和瓣膜终点通过病历回顾和定期随访确定而非集中裁定，可能存在漏报，尤其对非致死性事件。
研究结论部分原文翻译："加拿大Lp(a)注册研究是一项前瞻性、纵向观察性研究，旨在评估Lp(a)升高患者。通过建立注册研究，将拥有关于患者人口学特征、合并症、治疗模式和结局的统一高质量数据来源，以评估Lp(a)升高的效应和临床利用。基于注册研究的初步基线特征，每5.5例Lp(a)升高患者中就有1例未接受降脂治疗，几乎半数未达到指南推荐的血脂水平。加拿大Lp(a)注册研究的结果将增进对这些患者ASCVD危险因素、当前管理状况和心血管结局的了解，并最终改善其医疗护理，降低这一高危人群中ASCVD的负担。"
