综述：脓毒症的免疫代谢结构

《Critical Care Clinics》：The Immunometabolic Architecture of Sepsis

　　

瓦伦廷·罗德里格斯|杜阿尔特·阿贝卡西斯|路易斯·F·莫伊塔

葡萄牙里斯本大学医学院，里斯本

章节摘录

关键点

• •
  定义：脓毒症（Sepsis-3）是指宿主对感染的反应失调所导致的危及生命的器官功能障碍；而感染性休克则需要在补充液体后仍使用血管加压剂（平均动脉压≥65毫米汞柱），且乳酸水平超过2毫摩尔/升。
• •
  共存的免疫状态：现代模型不再认同简单的“过度炎症随后出现免疫抑制”的顺序——促炎和免疫抑制过程可能同时发生，从而引发多器官功能障碍综合征。
• •
  免疫代谢作为核心

基本概念

本文中的关键定义体现了从早期的共识框架——以全身性炎症反应综合征（SIRS）为核心的脓毒症-1和脓毒症-2，向当前的脓毒症-3范式的转变。脓毒症-3将器官功能障碍视为该综合征的核心特征，不再沿用SIRS的概念。¹在本文中，脓毒症和感染性休克的定义与描述均依据脓毒症-3的标准，其中器官功能障碍通过连续性评估指标来量化。

病理生理机制

免疫反应的启动：识别病原体是脓毒症病理生理过程中的初始且决定性的环节，它标志着感染从局部病灶发展为失控的全身性炎症反应，而这通常会对宿主构成致命威胁。虽然传统上认为这一过程主要与微生物成分的检测有关，但目前的观点认为，这一过程实际上涉及来自多种信号的复杂整合。

线粒体功能障碍与代谢

线粒体功能障碍是脓毒症病理生理过程中的关键节点，它将微循环紊乱与细胞生物能量功能衰竭联系起来，说明了脓毒症并非单纯的系统性紊乱，而是会导致严重的细胞功能障碍，同时也会因细胞功能障碍而产生。它不再是危重疾病的被动后果，而被越来越多地认为是免疫代谢重编程的核心组成部分，这种重编程既影响免疫反应，也影响器官功能，进而进一步加剧病情。

脓毒症的诊断与临床处理方法

临床识别：脓毒症是一种临床表现多样的综合征，常常以非特异性症状出现，这容易导致其被延误识别。患者并没有单一的典型表现，而是会出现一系列反映全身系统失调的异常症状。早期症状可能较为隐匿，难以在临床上被察觉，比如轻度心动过速、出汗或非特异性的身体机能下降；而疾病进展到后期则会出现呼吸急促、意识状态改变等症状。

免疫代谢重编程及其作为治疗手段的潜力

越来越多的证据表明，脓毒症的发生与发展是由免疫细胞代谢的剧烈且异常变化所驱动和持续的，这一发现为开发能够改善患者生存率及降低发病率的干预手段提供了机会。⁴¹这种策略的优势在于能够针对脓毒症的核心及其自我延续的特性，而非仅仅处理其对宿主造成的影响。

正如维洛及其合作者所描述的，⁴²这种策略的优势主要有两方面：首先，它有助于更好地

总结与未来展望

总体而言，严重炎症、危重疾病，以及它们在SIRS、CARS、脓毒症和多器官功能障碍综合征中的表现，仍然是一些尚未得到很好解决的难题。目前的治疗方法缺乏大规模的实证支持，无法证明其确实是最佳方案。最有前景的方案包括基于个体差异的个性化治疗，尤其是那些与免疫代谢调节相关的疗法。一个极具潜力的发展方向可能是投入力量研发能够调节宿主免疫和代谢反应的药物。

临床护理要点

• •
  区分持续性高乳酸血症的循环系统病因与代谢系统病因。
• •
  在长期使用抗生素时，需监测其可能引发的线粒体毒性。
• •
  应尽早并同时采取措施控制感染源头。
• •
  需根据具体情况合理运用生物标志物和筛查工具。
• •
  应采用个性化的复苏策略。

致谢

费雷拉·莫伊塔实验室的研究工作得到了“拉卡萨”基金会的支持（编号：LCF/PR/HR23/52430007）。

利益冲突声明

作者们没有需要披露的财务利益关系或利益冲突。