综述：免疫功能正常与免疫功能低下患者中弓形虫病的神经病理学表现

《Diagnostic Histopathology》：Neuropathologic manifestations of toxoplasmosis in immunocompetent and immunocompromised patients

　　

卡罗莱娜·马尔多纳多-迪亚兹|迈克尔·克里斯蒂安·维拉塔|希亚·萨托米|谢安妮·斯洛克姆|纳杰达·赞科娃|杰米·M·沃克|蒂莫西·E·理查森|梅利莎·昂普莱特

卡罗莱娜·马尔多纳多-迪亚兹，医学博士、哲学博士，纽约西奈山伊坎医学院分子与细胞医学系神经病理学研修员，美国纽约州，无利益冲突声明

摘要

刚地弓形虫是一种细胞内寄生虫，全球人类感染率约为30%。刚地弓形虫对中枢神经系统的感染是导致有症状患者发病和死亡的主要原因，而这些患者几乎都是免疫功能低下者。本文详细介绍了脑部弓形虫病的神经病理学特征，从免疫功能低下患者的严重脑炎到免疫功能正常宿主中的潜伏性疾病都有涉及。我们列举了一些具有中枢神经系统边缘强化病变的患者病例，这些病例需要通过组织活检才能明确诊断是否为刚地弓形虫性脑炎。我们强调了临床、影像学与病理学之间的关联，并描述了活动性弓形虫病的组织病理学特征，包括病变的独特三区分布：中央坏死区、中间过渡区以及发炎且反应性的最外层区域。我们指出在H&E染色切片上检查中间区域对于识别病原体非常重要，并建议在条件允许时使用刚地弓形虫免疫组化检测。此外，我们还介绍了一例尸检案例，该案例显示海马体中存在潜伏的刚地弓形虫囊肿以及小胶质细胞结节。我们回顾了越来越多的证据，表明潜伏性弓形虫病会对大脑健康产生重要影响，因此有必要进一步研究刚地弓形虫在脑内持续存在所带来的功能后果。最后，我们探讨了目前对先天性中枢神经系统弓形虫病以及孕期母亲潜伏性刚地弓形虫感染的认知。

章节节选

刚地弓形虫对大脑的感染

寄生虫刚地弓形虫是一种细胞内微生物，可影响免疫功能低下者和免疫功能正常者，全球人类感染率约为30%。在抗逆转录病毒药物出现之前，刚地弓形虫感染就已经是人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的早期机会性感染之一。虽然已经制定了标准治疗方案来治疗刚地弓形虫性脑炎（TE），但

免疫功能低下成人患者的中枢神经系统弓形虫病

弓形虫病的病理特征会因患者的免疫状态而异。活动性弓形虫病最常见于CD4+ T细胞计数低于200细胞/立方毫米的情况。在免疫功能低下患者中，最常见的疾病表现为刚地弓形虫性脑炎。在严重免疫抑制的情况下，脑炎可能表现为无局灶性坏死性脓肿的弥漫性病变，这种情况被称为小胶质细胞结节性脑炎。⁷为避免这种情况，

免疫功能正常成人患者的中枢神经系统弓形虫病

在免疫功能正常的患者中，急性脑炎极为罕见。刚地弓形虫主要在免疫反应较强的患者体内引起亚临床或无症状的慢性潜伏感染。潜伏性弓形虫病指的是那些血清中针对刚地弓形虫的IgG抗体浓度高于诊断阈值，而IgM抗体水平为零或较低的患者。刚地弓形虫会以囊包的形式存在于脑实质中，囊包内含有处于休眠状态的缓殖子，

母亲潜伏性感染与先天性弓形虫病

美国每年约有4000例先天性弓形虫病病例被确诊，其中近50%的死亡病例是由于食用了受污染的肉类所致，这使得弓形虫病成为第三大食源性疾病死亡原因。²¹典型的脑积水、颅内钙化及脉络膜视网膜炎三联征较为少见，85%的新生儿没有症状。其他非特异性表现还包括巨脑症或小脑症、脑积水等，

结论

对于出现急性神经功能障碍及脑部边缘强化病变的免疫功能低下患者而言，中枢神经系统弓形虫病仍是一个需要重点考虑的问题。其诊断往往是基于临床怀疑，结合临床表现、影像学检查结果以及血清学检测来确定的。一旦开始治疗，就会通过后续的影像学检查来监测治疗效果。当鉴别诊断范围较广时，可能需要进行组织学诊断。在检测含有刚地弓形虫的脑组织时，