综述：菊池-藤本病的病毒诱因：临床病理学视角

《Diagnostic Histopathology》：Viral triggers in Kikuchi–Fujimoto disease: a clinicopathologic perspective

【字体：大中小】 时间：2026年06月18日 来源：Diagnostic Histopathology CS1.3

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Maria Eugenia Garcia Thomas MD，委内瑞拉拉拉州卡布达雷市，IDB/新兴病原体网络-委内瑞拉科学孵化器，生物医学研究所。无利益冲突声明。

摘要

菊池-藤本病（KFD），又称组织细胞坏死性淋巴结炎，是一种罕见的、通常为自限性的淋巴结肿大疾病，具有独特的组织病理学特征。尽管该疾病在五十多年前就被首次描述，但其确切病因至今仍不清楚。由于疾病的临床病程呈自限性，受累淋巴结中以细胞毒性T淋巴细胞为主，且存在与抗病毒免疫反应相关的浆细胞样树突状细胞，因此长期以来人们怀疑病毒感染可能是其诱因。在此背景下，已有许多病毒被研究，包括Epstein–Barr病毒、人类疱疹病毒、细小病毒B19、扭曲十病毒，以及最近的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）。血清学研究、分子检测方法和宏基因组测序都为这些关联提供了证据。然而，在大多数病例中并未始终发现同一种病毒病原体。现有证据表明，菊池-藤本病可能是一种由多种病毒刺激引发的独特免疫反应模式，而非由单一感染因子引起的疾病。

引言

菊池-藤本病（KFD），亦称组织细胞坏死性淋巴结炎，是一种罕见的、通常为自限性的淋巴结肿大疾病，其特征为发热以及淋巴结的坏死性炎症。¹^,² 该疾病于1972年由日本的菊池和藤本独立发现，常见表现为颈部淋巴结肿大并伴有发热、不适感及白细胞减少等全身症状。最初主要报道于亚洲裔年轻女性，但后续研究表明，KFD可发生在全球各年龄组和不同种族人群中。¹^,²

从临床上看，KFD一般病程良好，可在数周至数月内自行消退。尽管属于自限性疾病，但由于其表现可能与恶性淋巴瘤、系统性自身免疫疾病或感染性淋巴结炎极为相似，因此常常引发重大的诊断顾虑。¹^,³ 因此，通常会进行淋巴结切除活检以排除更严重的疾病。准确识别其特有的组织病理学特征对于正确诊断和采取恰当的临床处理措施至关重要。¹^,³

组织病理学检查可显示典型的坏死性淋巴结炎特征（图1a、图2a和d）。淋巴结结构通常在皮质旁出现局部或弥漫性的坏死区域，其中含有大量核碎屑（图2a和d）。许多具有新月形核的组织细胞围绕这些坏死灶，且常伴有浆细胞样树突状细胞和活化的淋巴细胞（图2）。KFD的一个关键特征是坏死区域内几乎不存在中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。这些形态学表现通常被分为增生型、坏死型和黄瘤型，很可能代表着疾病发展的不同阶段¹^,²（图3）。

尽管经过了五十多年的研究，KFD的确切病因仍未明确。目前有几种假说，大致可分为两类：感染性诱因和自身免疫机制。支持感染起源的临床观察包括常见的发热现象、疾病的自限性病程，以及受累淋巴结中细胞毒性淋巴细胞占多数。同时，由于KFD与系统性红斑狼疮之间存在关联，一些研究者认为该疾病是一种免疫功能紊乱的表现，而非原发性感染。²

在感染性假说中，病毒诱因尤其受到关注。已有许多病毒被研究其与KFD的关联，包括Epstein–Barr病毒、多种人类疱疹病毒、细小病毒B19、扭曲十病毒，以及最近的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）。血清学研究、聚合酶链反应检测、原位杂交技术，以及最新的宏基因组测序方法都为这些关联提供了证据。然而，这些研究的结果并不一致，且在大多数病例中未能重复发现同一种病毒病原体。⁴^,⁵

近期的临床病理学研究进一步强调了受累淋巴结中独特的免疫环境。结合形态学和分子特征的分析表明，KFD病变的特点是强烈的细胞毒性T细胞活化以及干扰素介导的免疫信号传导。这些发现进一步支持了该疾病可能是一种反应性免疫过程，而非原发性感染的假设。⁶^,⁷

因此，本文旨在综述目前支持病毒参与菊池-藤本病的证据，重点探讨基于组织的研究以及病毒检测与该疾病典型组织病理学特征之间的关系。

章节节选

病毒诱因的生物学依据

多项临床和病理学观察结果支持这样的可能性，即菊池-藤本病可能是由病毒感染引发的。患者通常表现为发热并伴有颈部淋巴结肿大，这些症状与病毒性淋巴结炎相似。该疾病一般为自限性，无需特殊治疗即可在数周或数月内自行消退。这种模式与感染后的短暂免疫反应相符。²

免疫表型研究已

Epstein–Barr病毒

Epstein–Barr病毒是与菊池-藤本病相关研究最为广泛的病毒之一。EBV是一种普遍存在的疱疹病毒，可感染B淋巴细胞并在宿主体内长期潜伏。由于EBV感染常会导致淋巴结肿大和免疫激活，因此长期以来一直被视为坏死性淋巴结炎的潜在诱因。⁸^,⁹

已有多项研究检测KFD患者淋巴结组织中的EBV存在情况。通过原位

人类疱疹病毒

除Epstein–Barr病毒外，人类疱疹病毒家族中的多种病毒也被研究作为可能导致菊池-藤本病的因素。这些病毒具有多种生物学特征，使其成为坏死性淋巴结炎发病机制的合理候选者。疱疹病毒是包膜双链DNA病毒，能够在宿主细胞中长期潜伏并周期性重新激活。它们能够感染淋巴细胞并调节宿主的免疫反应

巨细胞病毒

巨细胞病毒（CMV），也可称为人类疱疹病毒5型，是另一种在菊池-藤本病研究中被探讨的病毒病原体。CMV是一种普遍存在的病毒，初次感染后可长期潜伏。在免疫功能正常的宿主体内，该病毒感染通常无症状或仅引起类似单核细胞增多的轻微疾病。不过，CMV感染也可能引发强烈的免疫激活，尤其是通过刺激细胞毒性T细胞反应来

细小病毒B19

在研究与KFD相关的病毒中，细小病毒B19引起了特别多的关注。细小病毒B19是一种小型无包膜的单链DNA病毒，可感染红系祖细胞，能引发多种临床综合征，包括传染性红斑和再生障碍危机。该病毒能够诱发强烈的免疫反应，可能在某些人身上导致炎症并发症。¹⁹^,²⁰

支持细小病毒B19与

扭曲十病毒

扭曲十病毒（TTV）是一种属于环状病毒科的小型环状单链DNA病毒。该病毒在普通人群中普遍存在，可在血液及包括淋巴器官在内的多种组织中被检测到。²²

最近的分子研究探讨了TTV感染与菊池-藤本病之间的潜在关联。通过定量聚合酶链反应技术，研究人员发现TTV及相关类似扭曲十病毒的病毒存在频率较高

SARS-CoV-2感染与疫苗接种

2019冠状病毒病（COVID-19）的出现使得人们再次关注病毒感染与炎症性淋巴结肿大之间的关系。SARS-CoV-2感染会引发强烈的免疫激活，表现为细胞因子的产生以及大量免疫细胞的募集。²⁴

已有几篇病例报告描述了KFD在与SARS-CoV-2感染同时发生的情况。在这些病例中，患者出现了颈部淋巴结肿大并

现有证据的解读

综合现有研究来看，似乎有证据表明病毒感染可能在部分患者中促成了菊池-藤本病的发生。虽然已有许多病毒被研究过，但在大多数病例中并未始终发现同一种病原体。

一个合理的解释是，KFD是一种独特的免疫反应模式，而非由单一病毒引起的疾病。在这种模型中，病毒感染作为初始诱因，刺激细胞毒性

对病理学家的诊断启示

目前对菊池-藤本病的诊断主要还是依靠形态学特征。典型的特征包括大量的核碎屑（图4）、皮质旁坏死灶（图5）、新月形组织细胞（图1d）、浆细胞样树突状细胞（图2b）、大型细胞（图6）、混杂的泡沫状组织细胞和纤维蛋白样嗜酸性束（图7），以及坏死区域内缺乏中性粒细胞（图2h）。如果在正确的背景下对这些特征进行解读，通常可以可靠地做出诊断

结论

菊池-藤本病仍是一种罕见且尚未完全了解的坏死性淋巴结炎。过去几十年来，许多研究者一直在探索病毒感染是否与其发病机制有关。

尽管已有多种病毒与该疾病存在关联，但目前的证据并不支持存在某种单一病毒病原体能够导致大多数病例。相反，现有数据表明，KFD可能是一种

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