糖尿病肾病患者使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗后的B型利钠肽水平下降及其预测因素：日本慢性肾病数据库扩展分析

《Diabetes Research and Clinical Practice》：B-type natriuretic peptide level reduction and its predictors following sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor treatment in patients with diabetic kidney disease: a Japan Chronic Kidney Disease Database Extension analysis

　　

长广隆纪|小西正明|金冈智彦|和井宏道|柳雄一郎|长洲一弥|岸志成|南云正臣|平川佳辅|中川直树|和田淳|鹤谷和彦|中野俊明|丸山昌一|和田隆|山形国弘|成田一荣|柳田元子|寺田良夫|荒木信一|田村耕一

日本横滨市立大学医学院医学科学与心肾医学系，横滨

摘要

目的/引言

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可预防糖尿病肾病（DKD）患者的心血管事件。然而，关于治疗后B型利钠肽（BNP）水平变化的数据较为有限。本研究旨在探讨SGLT2i是否比其他降糖药物更能降低BNP水平，并确定SGLT2i使用后BNP水平下降的预测因素。

材料与方法

利用日本的全国性数据库，对比了1818名DKD患者在使用降糖药物前以及用药后30–365天的BNP水平（年龄71±12岁，男性占68%，BNP水平为71[27–190] pg/mL，估算的肾小球滤过率为51±22 mL/min/1.73 m2）。

结果

在939名使用SGLT2i治疗的患者中，有474名（50.5%）的BNP水平下降了10%以上；而在879名使用其他降糖药物的患者中，有339名（38.6%）出现类似下降。多变量逻辑回归分析显示，SGLT2i与BNP水平下降相关（比值比为1.497[1.206–1.859]，p＜0.001）。这一关联在不同的肾小球滤过率、蛋白尿程度以及多种BNP检测指标中均保持一致。同时使用环利尿剂会降低SGLT2i使用后的BNP下降幅度。

结论

与其他降糖药物相比，SGLT2i在各类DKD患者中都能更显著地降低BNP水平。

引言

糖尿病肾病（DKD）是全球范围内重要的健康问题，也是导致终末期肾病的主要原因之一[1]。除了肾功能衰竭之外，心血管疾病也是该群体发病和死亡的主要诱因，因此亟需能够同时改善肾脏功能与心血管状况的治疗策略[2]。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）已被证明对糖尿病患者的心血管健康有显著益处。针对患有糖尿病且伴有或不伴有DKD的患者所开展的大规模随机对照试验表明，与安慰剂相比，无论患者的基线肾功能如何，SGLT2i都能显著减少心血管事件，尤其是心力衰竭导致的住院情况[3]、[4]、[5]、[6]。

B型利钠肽（BNP）水平在临床实践中被广泛用作评估心脏负荷及亚临床心力衰竭的生物标志物，国际心力衰竭指南也推荐将其用于风险分层与病情管理[7]、[8]。在糖尿病患者中，定期检测利钠肽有助于早期发现心力衰竭[9]。先前的研究已经表明，与安慰剂相比，SGLT2i能降低糖尿病患者的BNP水平，这提示SGLT2i可能与改善心脏血流动力学之间存在某种机制联系[10]。

不过，在实际临床环境中，与其他降糖药物相比，SGLT2i是否确实具有降低BNP的水平目前尚不明确。此外，对于开始使用SGLT2i后BNP水平下降的临床影响因素，尤其是对于这类异质性高、风险较高的DKD患者而言，目前了解还十分有限。

因此，本研究旨在利用全国性的实际临床数据库，探究在DKD患者中，SGLT2i是否比其他降糖药物更能降低BNP水平，同时试图找出SGLT2i使用后BNP水平下降的临床预测因素。明确这些问题有助于识别那些能从SGLT2i中获得更大心脏益处的患者亚群，从而为DKD患者制定更为个性化的治疗方案。

章节节选

数据来源

日本慢性肾病数据库扩展版（J-CKD-DB-Ex）是一个多中心注册系统，其数据来源于慢性肾病患者的实际电子健康记录。该注册系统始于2014年12月[11]，涵盖了日本24家大学医院的相关数据。

J-CKD-DB-Ex包含了来自门诊和住院治疗过程中的各类临床信息，这些信息来源于常规的医疗实践，包括处方记录、诊断代码等。

结果

共有1818名新开始使用降糖药物且有过BNP检测数据的DKD患者被纳入分析范围。其中939名患者开始使用SGLT2i（SGLT2i组），879名患者则开始使用其他降糖药物（非SGLT2i组）。在非SGLT2i组中，有372名患者开始使用二肽基肽酶-4抑制剂，其中9人使用了沙格列汀。从开始使用降糖药物到进行BNP检测的中位时间间隔为……

讨论

本研究的主要发现如下：1）在实际临床实践中，超过半数的接受SGLT2i治疗的DKD患者的BNP水平下降了10%以上。2）与其他降糖药物相比，SGLT2i确实能与BNP水平下降相关，而且这种关联在采用不同BNP水平下降阈值进行分析时，以及在有无蛋白尿和不同肾小球滤过率的亚组中都保持一致。

结论

与其它降糖药物相比，SGLT2i能更显著地降低DKD患者的BNP水平。此外，同时使用环利尿剂会降低SGLT2i使用后的BNP下降幅度。

利益冲突声明

本研究方案已获得所在机构伦理委员会的批准，且符合《赫尔辛基宣言》的相关规定。批准编号为F220800051，来自横滨市立大学伦理委员会。

CRediT作者贡献说明

长广隆纪：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，可视化，验证，方法学，正式分析，数据整理，概念构建。小西正明：写作——审阅与编辑，可视化，验证，监督，概念构建。金冈智彦：研究工作。和井宏道：研究工作。柳雄一郎：资源获取，概念构建。长洲一弥：资源获取，方法学，概念构建。岸志成：研究工作。南云正臣：研究工作。

知情同意

本研究无需取得患者的知情同意。

该研究的注册日期及注册编号为：大学医院医疗信息网络临床试验注册平台（UMIN；唯一标识符：UMIN000026272）。

动物实验：无。

资金支持

本研究的部分经费来自日本厚生劳动省的“慢性肾病综合数据库建设及政策规划与评估研究”项目，该项目的资助对象为N.K.（项目编号19AC1002）；此外还获得了日本医疗研究开发机构的资助，相关项目编号分别为JP20ek0210135、JP19ek0210095、JP20km0405210以及JP23ek0109571，资助对象同样为N.K.

利益冲突声明

JW曾从阿斯利康、拜耳、勃林格殷格翰、第一三共、京瓷麒麟、诺和诺德以及三菱田边制药等公司获得演讲费用，同时还获得了拜耳、中外制药、京瓷麒麟、大冢制药、盐野义制药、住友制药以及三菱田边制药的资助。MY则获得了三菱田边制药和勃林格殷格翰的研究资助。其余作者均声明没有利益冲突。

致谢

我们要感谢Editage公司（https://www.editage.com）为本文提供的英文编辑服务。

数据说明

由于数据库管理规定，支持本研究结论的相关数据并未公开，但如经合理申请并获得数据库管理方的许可，这些数据是可以提供的。